北京microbubble超声微泡

超声溶栓是一种用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***过程是利用MNB造影剂与超声联合产生空化效应，以破坏纤维蛋白网。Ling等人利用EDC/NHS偶联cRGD肽，利用溶剂乳液蒸发法制备了环arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和纳米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和纳米微泡的粒径/共轭比分别约为3µm/92.2%和220 nm/94.6%。为了模拟人体血液循环中的血栓栓塞，本研究采用兔血块结合频率为1.3 MHz的超声***的闭环血流装置。与其他***方法相比，cRGD靶向的纳米微泡在30分钟内表现出明显的凝血溶解，cRGD肽可有效结合血小板受体。153此外，超声频率可根据***目的进行调整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓，15427 ~ 200 kHz可促进动物溶栓，<1 MHz可促进血脑屏障打开。荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。北京microbubble超声微泡

***斑块的检测对于*******的发病率和死亡率可能更为重要。由于潜在的炎症，活性斑块区域的内皮细胞被***马托雷过程;因此，内皮细胞中这些位点上的VCAM-1和选择素应该被上调，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-选择素靶向或抗e -选择素靶向泡进行分子成像可能是有用的。在这种情况下，可用的动物模型是高胆固醇饮食的apoE⫺/⫺小鼠。**近，研究人员利用抗vcam -1抗体修饰的生物素化微泡成功靶向了这类小鼠主动脉弓内的斑块。由于大多数单克隆抗体本身可能无法在快速流动条件下靶向微泡，因此在同一链霉亲和素修饰的微泡上结合快速结合的生物素化SialylLewisx聚合物和紧密结合的生物素化抗vcam -1抗体可能会有所帮助。事实上，在高胆固醇饮食的apoE-/-小鼠中，这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累，但在对照组小鼠中却没有，尽管有高剪切流量。云南合成超声微泡荧光标记的靶向微泡在非心脏病血管的应用。

微泡空化时细胞膜和血管通透性的变化。电子显微镜已经证明，在细胞膜内产生的小孔与微泡的崩溃和射流的产生有关。根据超声参数，细胞膜内产生的孔隙可能是短暂的，导致细胞死亡或成功地将外源物质引入细胞质。除了改变细胞膜通透性外，将超声应用于含有微泡的小血管还能改变血管壁的通透性，导致颗粒外渗到间隙。这种***通透性的变化取决于泡的大小、壳的组成以及***直径与泡直径的比值。改变超声参数，如声压和脉冲间隔，以及物理参数，如注射部位和微血管压力，可以比较大限度地提高微球的局部药物递送。在超声中心频率为1MHz的情况下，0.75MPa的压力足以在体外大鼠肌肉微循环中产生***破裂。超声脉冲间隔既影响观察到外渗的点数，也影响输送的物质体积，两者在脉冲间隔为5s时均达到比较大值。人们认为，要使输送的物质体积比较大化，需要将微泡补充到脉冲之间的区域。研究还表明，随着***血压的升高，微泡通过***壁的运输也会增加。

随着微泡造影剂的加入超声对***大小的血管和非常低的流速变得敏感，同时保持了传统b型成像检测形态信息的能力。由于它们具有高度可压缩性并导致超声的强散射，因此微泡在超声图像上显得非常明亮。当失音时，这些介质的膨胀和收缩导致非线性信号的产生。功率多普勒成像涉及一系列超声脉冲的传输和接收，其中脉冲之间的散射体运动用于检测血流。功率多普勒与超声造影剂相结合可提高小血管的检出率。在人类乳腺肿块的二维和三维功率多普勒超声检查中发现，组织逻辑微血管密度（MVD）与**内血管数量之间存在很强的相关性。另一项研究利用**中增强像元与总像元的比例来跟踪小鼠异种移植**的抗血管生成***。与对照组相比，***组的信号像元率***降低，并与MVD相关。已经描述了各种其他方法来增强非线性造影剂回波并抑制周围组织产生的回波。谐波成像是一大类技术，它们具有以一个频率发送入射光束并以入射光束的谐波（整数倍）侦听返**声的共同特征。虽然谐波成像是一种有用的技术，但它也有局限性。**重要的是，由于固有的根据该技术的特性通常必须在图像对比度和空间分辨率之间做出妥协。此外，由于非线性声音传播，组织也会产生非线性回声，从而降低对比度分辨率。超声微泡作为纳米医学，在医学领域的诊断方面具有多方面的优势。

除了靶向成像，超声微泡造影剂还可用于提供***有效载荷。血管通透性的同时释放和增强，如下面更详细讨论的，是超声微泡技术所独有的属性。设计用于干预的微泡配方的一个关键组成部分是将***剂装载到外壳上。气体**本质上是一个不隔离有机化合物的空隙，而脂质外壳太薄（~3nm），无法容纳足够的货物。一种增强负载的方法是将油引入溶解亲水或亲脂药物的脂质壳中。这种形成声活性脂球（AALs）的技术在体外输送化疗药物方面取得了成功。当存在阳离子脂质或变性蛋白质时，带负电的***物质，如DNA或RNA，可以静电耦合到外壳上。该技术已***用于基因转染实验。实验中观察到的脂质包被微泡的负载能力约为0.01 pg/um'。微泡的惯性空化和破坏产生强大机械应力增强周围组织的渗透性并进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。北京microbubble超声微泡

超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。北京microbubble超声微泡

超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。首先，与传统药物相比，超声造影剂微泡相对较大。微泡的直径一般为1-10um。**血管特别具有渗透性，通常有较大的内皮间隙；然而，造影剂微泡通常太大而无法脱离脉管系统。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一种纳米颗粒超声造影剂（直径450nm）具有良好的声学性能。该造影剂在实验家兔中产生了良好的肾脏混浊。南京星叶生物也有500nm左右的超声微泡造影剂。虽然超声造影剂的循环时间在过去几年有所增加，但这也是超声绐药时需要关注的问题。例如，索诺维的消除半衰期为6分钟。Albunex的摄取发生在大鼠和猪的肝脏、肺和脾脏，70%在3分钟内从血液中***。如果药物被网状内皮系统从循环中取出，则循环时间可能不够长，无法将更多的药物递送到目标区域。造影剂通常被注入外周静脉，因此在一个给定的循环周期中，只有少量的造影剂会通过**。为了破坏足够的造影剂以***增加局部浓度，必须进行多次循环。聚合物壳剂可**增加循环时间。虽然超声微泡是相对较大的药物，但可以附着在气泡表面或纳入内部脂质层的药物量是一个问题。北京microbubble超声微泡