上海NDSRIs杂质研究实验

亚硝酸盐杂质存在于一系列常用的赋形剂中，这可能会导致药品在生产过程和保质期储存期间形成亚硝胺杂质。生产厂家的供应商资格认证计划应考虑到亚硝酸盐杂质因赋形剂批次而异，并可能因供应商而异。药品制造商和申请人还应注意，饮用水中可能存在亚硝酸盐和亚硝胺杂质。此外，当亚硝胺前体，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作为杂质存在于原料药中时，这些前体可以与辅料中的亚硝酸盐或生产过程中使用的其他来源的亚硝酸盐反应，并在药品中形成小分子亚硝胺或NDSRI。一些封闭系统的容器，包括二次包装部件和制造设备，可能是亚硝酸盐或亚硝胺杂质的来源。山东大学淄博生物医药研究院拥有大中型仪器设备900余台(套)，设备总投资近1亿元。上海NDSRIs杂质研究实验

或者，制造商或申请人可以对其药品进行测试，以证明根据化学结构其药品中不会形成亚硝胺。例如，在API或API片段的亚硝化作用可能形成亚硝胺杂质的情况下，例如FDA在亚硝胺指导网页中确定的NDSRI，制造商或申请人可在风险评估中证明，使药物处于亚硝化条件下（即有针对性的强制降解）不会在药品中形成亚硝胺杂质。在这些情况下，风险评估可能会证明不进行验证性测试是合理的。在没有风险评估这种数据证明的情况下，如果制造商或申请人或FDA确定了风险（例如在FDA的亚硝胺指导网页上确定了特定亚硝胺杂质的风险），则应进行确认性测试（验证+检测）。宁夏原料药中亚硝胺杂质研究中心山东大学淄博生物医药研究院本着“开放、联合、竞争”的原则，与各高校、科研机构、大型药企开展密切交流。

回收的材料在重新使用前应符合适当的标准。如果材料回收外包给第三方承包商，API制造商应审核承包商对清洁程序和其他控制措施的验证。API制造商应遵循ICH Q7中的建议，以防止与亚硝胺或亚硝胺前体交叉污染。API生产企业还应与供应商核实其生产过程中使用的采购材料是否回收。API制造商应注意，API生产过程中使用的饮用水可能含有低水平的亚硝酸盐，甚至是环境来源的亚硝胺。因此，为了避免原料药中的亚硝胺杂质含量不可接受，API制造商应分析水中的亚硝酸盐和亚硝胺含量，并使用经过净化的水来去除不可接受的杂质。

（2）如果发现风险，进行确认测试；（3）根据适用要求向 FDA 报告旨在防止或减少亚硝胺杂质的变化。较重要的是，API和药品制造商应采取适当的措施减少或防止亚硝胺的存在原料药和药品中的杂质。1.本指南由美国食品药品管理局药品评价与研究中心 (CDER) 药品质量办公室制定。2.就本指南而言，术语“活性其药物成分”应解释为药品中的活性成分（参见 21 CFR 210.3(b)(7)和 21 CFR 314.3(b) 中对活性成分的定义）。本指南中，术语“活性其药物成分”和“药物物质”也可互换使用。山东大学淄博生物医药研究院到位经费7400余万元，合作建立院企实验室7家。

使用附录C中描述的方法，制造商或申请人可以确保亚硝胺杂质的总含量不会超过 ICH M7（R2）3中规定的1:100000可接受的ai症风险。通常，需要具有适当定量限（LOQ）的灵敏分析方法来测试药品是否符合亚硝胺杂质推荐的AI限值。根据ICH Q2（R1）行业分析程序验证指南：检测限和定量限应与杂质必须控制的水平相称。LOQ应基于这些原则进行科学论证。FDA与本指导原则有关的亚硝胺指南网页中例举了推荐用于检测几种不同原料药和药品中亚硝胺杂质的经过验证的分析测试方法的示例。山东大学淄博生物医药研究院严格遵守“合规公正，专业高效，技术诚信”的服务原则。内蒙古NDSRIs杂质研究费用

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随着新信息的出现和FDA对药物中亚硝胺理解的发展，FDA可能会建议某些药品成为风险评估的更高优先级。制造商和申请人应参考ICH Q9（R1）质量风险管理指南，了解危害识别、分析和管理相关的详细信息。原料药和药品的制造商和申请人应采取适当措施，在整个产品生命周期内防止其产品中亚硝胺杂质达到不可接受的水平。可接受摄入限值（AI值），ICH M7（R2）中定义的AI限值是一个水平，基于终身（70年）每天暴露于原料药和药品中致突变性杂质的保守假设，每100000名受试者中增加一例ai症风险。上海NDSRIs杂质研究实验