JoSPOphos相关哌啶化合物

寻找生物活性化合物是药物合成中的驱动力。由于进入临床研究的大多数新分子都包含至少一个杂环部分-主要是N杂环部分-这些环系统的修饰在药物开发过程中起着重要作用。因此，总是始终需要新颖的杂环系统，以寻找新的命中结构和优化前导化合物。尽管理论上是无限制的，但实际上，由于技术和经济原因，今*有很少数量的杂环可用于药物化学。 我们对新的且易于获得的杂环构件的兴趣来自我们对ongoing吨酮（=二苯并-γ-吡喃酮）衍生物的持续研究，在该研究中，一个苯环被吡唑核取代，另一个苯环被另一个杂环部分取代。这些有趣的亚结构存在于几种生物活性化合物中，例如抗溃疡药amlexanox（Aphthasol™）或A2亚型选择性腺苷受体拮抗剂A 。因此，我们研究了几种合成策略，以促进这种生物学上有趣的支架的改变。虽然我们的主要研究基于合成方法以方便地改变吡唑重要处的取代基（尤其是C-3，N-1和N-2位的取代基），但我们还是将注意力转向了分子骨架的修饰以及在其他位置引入取代基的可能性。这些方法的组合显然将允许访问专门定制的分子。尽管如此，据报道，到目前为止，只有少数骨架-主要是三环骨架，如可能的四个吡啶。该杂环胺由包含五个亚甲基桥和一个胺桥的六元环组成。JoSPOphos相关哌啶化合物

将烯胺酮1与芳族重氮盐偶联以合成3-氧代-2-芳基或2-杂酰基肼基丙醛2a–k。1,2这些新型芳基肼基化合物的结构和化学性质引起了人们的广关注，其用途广。 这些化合物近来有报道。2,5由于2-芳基肼基吡咯烷酮在温和条件下发生重排成1-芳基肼基-2-氧丙烷 ，研究人员认为在2的情况下也可能发生这种重排。这对于1H NMR研究中平衡混合物的存在是合理的。通过将烯酮1与芳族重氮盐的偶联，制备2-氟酰亚胺丙烷2A-E和3-氧代-2-芳基酰肼丙戊二醇酰上。化合物2a-c用肼水合物冷凝，得到相应的含有萘氨酸衍生物6a-c的相应腙3a-c，同时用肼水合物的2g，j的冷凝直接产生吡唑衍生物4g-j。 2A-C，F，G的缩合用苯基肼给予相应的苯基腙衍生物7a-c，f，g。通过单晶X射线分析评估2A，H和3A的结构。Taniaphos相关哌啶合成多方型α-烯胺：通过不同的1,2-，1,3-，1,4-和C-O键形成环土合成杂环支架的适应性砌块。

恶唑嘌呤类化合物是一类有趣的化合物，具有出色的性能。大量研究集中在其光物理应用以及用作荧光染料或生物成像中。恶唑草嘌呤的异常结构方面和对手性酰基硼酸酯的研究也已经出现。近来，已经发现含有（阴离子）四面体硼的分子具有显着的医学价值，例如HNE或NLRP3炎性体抑活性。绝大多数已报道的恶唑硼嘌呤是通过用甲硼烷处理水杨醛亚胺以产生硼烷来制备的，其后不易官能化。还可以通过β-二酮与伯胺的缩合反应以及随后与硼烷的反应来合成相关同类物。值得注意的是，在不对称β二酮底物的情况下，缩合步骤中的区域选择性问题限制了后一种方法的使用。尽管有许多报道都围绕着氧杂硼嘌呤产品的性能，但是一旦安装了硼，对其稳定性，反应性以及用于进一步合成转化的潜力的了解就很少。在这种情况下，研究人员寻求新的方法以获取更广的恶唑嘌呤类药物，它们可以以模块化的方式组装，并在后期易于功能化。证明了使用有效的过渡金属催化重排的进入新类的恶唑诺宁。该方法克服了实现乙烯基N-烯丙基酰胺基材的AZA-Claisen重排的合成挑战，从而产生各种高度可改性的恶唑尼碱产品。

在碱性催化剂存在下，用适当的胍化合物13a-c环化在碱性催化剂存在下产生相应的6-（2-取代 - 吡啶蛋白-6-基）-2-苯基硫胺[2,3-d]嘧啶15a-c 。化合物15C可以用适当的α-卤代羰基化合物16a-d来环化，得到相应的6-（2-取代 - 咪唑[1,2-a]嘧啶-7-基-2-苯基硫蛋白-7-苯基硫蛋白-7-2 -2-苯基噻吩[2,3-D.嘧啶17A-D。另一方面，吡唑洛[1,5-A]嘧啶20a-c，吡啶（嘧啶[2,3：4,3]吡唑[1,5-a]嘧啶22a-c，pyrido [4,5： 4,3]吡唑啉[1,5-a]嘧啶24,1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶26a，1,2,3,4-四唑[1,5-a]嘧啶衍生物26b也通过烯胺酮衍生物1的髓鞘分衍生物1用适当的5（3） - 氨基 - 吡唑衍生物18a-c，21a-c，23,3-氨基-1,2,4-三唑25a和5-氨基 - 酸条件下的1H-四唑25B。烯丙腈作为杂环合成中的砌块。

许多吡啶硫酮具有生物活性。考虑到对利用容易获得的烯胺酮作为起始原料开发多官能取代的杂芳族化合物的有效合成的兴趣。因此，用氰基硫代乙酰胺或氰基乙酰胺处理烯胺酮3得到吡啶硫酮5a和吡啶酮5b。化合物在回流的乙醇钠中与α-卤代酮反应，得到噻吩并吡啶衍生物。化合物5a与碘甲烷反应得到2-甲基硫代吡啶。吡啶硫酮5a与二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛缩合得到加合物，与水合肼得到。化合物5a与芳基亚甲基腈反应得到苯乙烯基衍生物14a-d。化合物14a-d也是在相同条件下由5a与芳族醛缩合制备的。噻吩并吡啶衍生物9a-d与原甲酸三乙酯，乙酸酐，二硫化碳和亚硝酸钠的回流，分别得到化合物。氨基吡唑12在回流的DMF中与二甲基氨基苯乙酮盐酸盐24或烯胺酮30反应，得到化合物26a-d。化合物与DMF-DMA反应得到，其与化合物反应得到直接由12与烯胺酮反应制备的38 2.用亚硝酸将12重氮化，然后与不同的活性亚甲基试剂偶联，得到吡啶并噻吩并三嗪42a，b。亚苄基苯乙酮与12的反应产生吡啶并吡唑并嘧啶44。化合物12也直接与活性亚甲基反应，得到吡啶并吡唑并嘧啶衍生物46a，b。Ala-Glu / IGLN模拟物的设计与合成：假肽的杂环基块。PINAP哌啶

4-氯-2-氟-5-硝基苯甲酸作为各种杂环支架的固相合成的可能砌块。JoSPOphos相关哌啶化合物

共价有机骨架构成聚合材料的子类，可提供更高的孔隙率，功能性和稳定性。在这项工作中，提出了一种基于联吡啶结构单元的共价三嗪骨架，并阐明了其局部结构，孔隙率和金属吸收能力。使用ZnCl2作为路易斯酸性三聚催化剂，在电热条件下于400-700摄氏度下进行典型的合成。在400℃的合成温度下，可以确定高度的局部有序性以及三嗪和联吡啶部分的存在，以及微孔和比表面积大至1100 m（2）g（-1）。中孔在高于450摄氏度的合成温度下越来越多地形成，产生高度多孔的框架，具有分层的孔隙率，并且在700摄氏度时具有超大的表面积，超过3200 m（2）g（-1）。研究人员证明了联吡啶单元的功能为包括Co，Ni，Pt和Pd在内的多种过渡金属离子提供特异且牢固的结合位点。金属负载的程度（高之38 wt％）可以通过溶液中的金属浓度进行调节，并且取决于金属的类型以及CTF的合成温度。特定于位点的金属配位的证据预示着将负载金属的CTF用作带有均相型活性位点的非均相催化剂的用途。JoSPOphos相关哌啶化合物

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