上海JoSPOphos哌啶

从环丙烷原料1-氨基-1-环丙烷1-氨基-1-环丙烷羰基腈盐酸盐的稳健和可伸缩的往复杂环砌块1-（嘧啶-2-基）环丙烷-1-胺盐酸盐。成功的关键是通过脒中间体的环化和六氟磷酸盐盐的环化构建嘧啶环。在温和条件下进行环化，并以高产率和纯度分离所得的4-克罗嘧啶衍生物。集中优化*终氢化：Pd（OH）（2）/ c作为催化剂和NaOMe的组合，作为在MeOH的1巴H-2压力下的碱，同时切割CBZ基团并在同一地脱氯嘧啶环。将嘧啶环的过度减少至1.0％以下。用HCl酸化后，过滤除去催化剂和NaCl后，终产物以高产率和纯度分离为稳定的灰白色固体。五步序列的总产量为57％。在杂环化学中使用官能化β-内酰胺作为砌块。上海JoSPOphos哌啶

在设计或寻找肽/拟肽化合物时，使用含杂环的氨基酸是重要的策略。 1,2,4-恶二唑在药物化学中具有广的应用，并且已广用作支架或药效团的一部分，从而导致化合物具有改善的生物学特性。许多含有恶二唑部分的化合物（例如，阿他脲）正在后期临床试验中或已经在市场上推出（例如，阿齐沙坦）。在生物立体异构的背景下，人们早就知道1,2,4-恶二唑部分可以用作酯/酰胺部分的非经典生物立体异构体，并且在构建肽时可以用作肽键的替代物。模仿已被广报道。尽管肽通常易于代谢降解，但在许多情况下，含1,2,4-恶二唑的替代物与母体肽一样有活性，但比其酯/酰胺对应物具有更高的代谢稳定性。此外，已经描述了几种氨基酸衍生的1,2,4-恶二唑化合物。杂环Ala-glu / I-Gln模拟物，其中羧基酸官能团的一种或两种羧酸官能团被设计和合成设计和合成。提出了一种用于制备正交保护的1,2,4-氧代唑二肽砌块的直接途径。这些化合物构成了一种新的非天然二肽系列，能够整合到生物相关的肽中。该合成从D-谷氨酸开始，选择温和的反应条件以允许形成产物。DuPHOS和BPE哌啶应用现状LiAlh4诱导的选择性环吡啶朝向2-（氨基甲基）吡咯烷和3-氨基哌啶作为符合条件的杂环砌块。

使1,3-二苯基-丙烷-2-酮与等摩尔量的二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，得到烯胺酮4。这与另一等分子量的二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，得到二烯胺酮5。化合物4与氰基硫代乙酰胺和氰基乙酰胺缩合得到2- 硫代-和2-氧代吡啶-3-腈衍生物6a，b。 化合物6a与cc-氯acetone8反应生成噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物10，该衍生物进一步环化成4,7,8-三取代吡啶并[2'，3'：2,3]噻吩并[4,5] -d]嘧啶12。化合物4还通过在乙酸铵存在下与乙酰乙酸乙酯在乙酸中反应而得到2,5,6-三取代的烟酸乙酯13。 二烯胺5与乙酸，乙酸铵/乙酸，苯肼和5-氨基-3-甲基吡唑反应生成3,5-二苯基-吡喃-4-酮15a，3,5-二苯基-1H-吡啶-4-酮 15b和1,3,5-三取代的吡啶-4-酮16a-b。

作为在合成各种生物重要性的杂物中的持续研究的一部分，从6-Iodo-2-异丙基-4H-3,1-苯并恶化-4-3的新化合物合成的有效和方便的方法-one 1作为砌块。苯并嗪酮1与各种试剂如二乙基acetone，叠氮化钠和磷戊磺酰胺的反应产生了化合物2-5。研究了苯并噻嗪-4-倍硫醚5朝甲酰胺和肼水合物的行为，形成了喹唑啉酮衍生物8与β-D-葡萄糖五乙酸，乙基2-甲基-5 - （（1s，2r ，3R）-1,2,3,4-四羟基丁基）呋喃-3-羧酸盐，表氯醇和苯二磺酰氯，得到喹唑啉酮衍生物9,10,12和13。喹唑啉酮衍生物10与乙酸酐的反应导致形成酰化化合物11.通过与苯甲酰phenylacetic acid 乙酯，硫氰酸钾和苯基异硫氰酸苯磺酸的反应来研究喹唑苯基酰肼衍生物衍生物14的行为（[16]）。喹唑啉酮衍生物分别为15,16和18。用氢氧化钠处理化合物16，然后得到盐酸，得到巯基 - 三唑衍生物17.通过元素分析，红外（IR），H-1 NMR，C-13 NMR和质谱证实了新合成的化合物的结构。预先评估一些合成化合物的抗微生物活性。硫代氧化物衍生物作为合成靶杂环化合物的砌块，其抗微生物评估。

寻找生物活性化合物是药物合成中的驱动力。由于进入临床研究的大多数新分子都包含至少一个杂环部分-主要是N杂环部分-这些环系统的修饰在药物开发过程中起着重要作用。因此，总是始终需要新颖的杂环系统，以寻找新的命中结构和优化前导化合物。尽管理论上是无限制的，但实际上，由于技术和经济原因，今*有很少数量的杂环可用于药物化学。 我们对新的且易于获得的杂环构件的兴趣来自我们对ongoing吨酮（=二苯并-γ-吡喃酮）衍生物的持续研究，在该研究中，一个苯环被吡唑核取代，另一个苯环被另一个杂环部分取代。这些有趣的亚结构存在于几种生物活性化合物中，例如抗溃疡药amlexanox（Aphthasol™）或A2亚型选择性腺苷受体拮抗剂A 。因此，我们研究了几种合成策略，以促进这种生物学上有趣的支架的改变。虽然我们的主要研究基于合成方法以方便地改变吡唑重要处的取代基（尤其是C-3，N-1和N-2位的取代基），但我们还是将注意力转向了分子骨架的修饰以及在其他位置引入取代基的可能性。这些方法的组合显然将允许访问专门定制的分子。尽管如此，据报道，到目前为止，只有少数骨架-主要是三环骨架，如可能的四个吡啶。二氢-2H-噻唑-3（4H） - 1,1-二氧化锆 - 一种用于合成新型硫杂丹杂环系统的多功能组块。OX和FeOX哌啶应用

3,3,3-三氟氟化物与脒的反应 - 新型三氟甲基取代的杂环基块。上海JoSPOphos哌啶

目前关于在离子液体（IL），1-乙基-3-甲基咪唑鎓乙酸盐（[EMIM] OAc）中快速降解关键生物精制结构单元5-羟甲基糠醛（HMF）的研究已导致高度选择性和高效地升级 HMF转化为5,5'-二（羟甲基）呋喃星（DHMF），这是一种很有前途的C-12煤油/喷气燃料中间体。 这种HMF提纯反应是在工业上有利的条件下（即环境气氛和60-80摄氏度）进行的，由N-杂环卡宾（NHC）催化，并在1小时内完成； 该方法选择性地产生DHMF，产率高达98％（通过HPLC或NMR）或87％（未优化的分离产率）。 机理研究产生了四条证据，这些证据支持拟议的卡宾催化循环，用于由乙酸盐IL和NHC催化的这种升级转化。上海JoSPOphos哌啶

上海毕得医药科技有限公司成立于2007年，总部位于上海市杨浦区理工大学国家大学科技园，是一家以医药中间体相关产品的研发、生产、销售及合成定制为主的****。自公司成立以来，始终坚持信誉至上，质量过硬的企业信条，产品被应用于生命科学、有机化学、材料科学、分析化学与其他学科的研发及生产领域，销售范围遍及全球。目前，公司与诸多国内**医药研发单位建立了合作伙伴关系。

公司位于上海理工大学科技园的行政办公中心面积达1,700平米，在药谷设立的研发中心面积1,800平米，包括化学合成实验室和公斤级实验室，并配有现代化仓储物流中心。公司优势产品包括特色杂环化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多项科研项目获得国家发明专利。

为确保产品质量，公司引进了先进齐全的分析测试设备，包括400MHz核磁共振仪(NMR)、电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)、液质联用仪(LCMS)等，并配以严格的质量管理体系。公司签有具备GMP资质的合作工厂，配备专业的研发团队，形成了从小试、中试到工业化规模的生产能力，满足客户定制合成、目录试剂采购及合成外包生产的需求。