***小分子表观遗传抑制剂
基于苯基吡咯的HDAC抑制剂：合成，分子建模和生物学研究
目的：组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）调节与**的发生和发展有关的多种蛋白质的表达和活性。 目前，已批准了三种含异羟肟酸酯的HDAC泛抑制剂作为抗**药。 结果：我们在本文中提出了一系列新颖的基于苯并吡咯的衍生物的开发，这些衍生物源于组合计算和药物化学工作，以合理地调节HDAC1 / 6同工型选择性。 确定了HDAC1和HDAC6同工型的体外活性以及所选类似物对组蛋白H3和α-微管蛋白乙酰化水平的影响。 对于选定的化合物，基于细胞的数据证明了对正常细胞有希望的抗**潜力和低毒性。 结论：新开发的化合物**了开发新型***药的宝贵起点。
近年，表观遗传药物关注程度越来越受重视.***小分子表观遗传抑制剂
赛庚啶衍生物作为组蛋白甲基转移酶Set7 / 9抑制剂的立体构效关系
Set7 / 9是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，但也被认为与多种病理生理功能有关。我们之前确定了赛庚啶，它具有Set7 / 9抑制剂，具有弯曲的三环二苯并亚戊烯和椅子状N-甲基哌啶部分，具有类似蝴蝶的分子构象。在这项工作中，我们合成了几种衍生物以检查空间结构与***活性的关系。我们发现，即使由于三环的10，11-烯烃键的减少或取代而导致的分子形状的微小变化，通常也会导致***活性的急剧降低。我们的结果不*对开发更有效和选择性的抑制剂有用，而且对新型抑制剂支架的构建也应是有用的。 天津表观遗传抑制剂研究进展除ai细胞中观察到的遗传改变外，还有DNA序列未编码的基因表达中有丝分裂可遗传改变，被称为表观遗传改变。
gall没食子酸酯衍生物作为DNA甲基转移酶3A的特异性抑制剂的鉴定和优化
DNA甲基化是研究**多的表观遗传事件。由于基因组的甲基化谱在*细胞中被***修饰，因此DNA甲基转移酶是新的***疗法的目标。核苷抑制剂具有毒性和化学稳定性，而非核苷抑制剂缺乏效力。在这里，我们通过酶促筛选和构效关系研究发现了一种新型的DNMT抑制剂支架。优化研究产生了一个包含三个片段的抑制剂：没食子酸酯框架，a连接子和苯并噻唑部分。有趣的是，该化合物以微摩尔效能（EC50 = 1.6μM）***DNMT3A，而不***DNMT1。DNMT（对接研究支持了选择性。***，该化合物重新***了白血病KG-1细胞中的报告基因。
吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈衍生物作为新型组蛋白赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）抑制剂的发现
在本文中，我们报道了一系列新的组蛋白赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）小分子抑制剂的发现。首先进行分子对接以从各种化学数据库中筛选新的KDM4D抑制剂。检索到两个命中化合物。对更具选择性的化合物2进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，这导致了几种新型KDM4D抑制剂的发现。其中，化合物10r是***的化合物，其对KDM4D的IC50值为0.41 +/- 0.03μM。总体而言，化合物10r可作为进一步研究的良好先导化合物。 目前表观遗传学的药物正逐步被开发并用于肿1瘤的治1疗:DNA甲基转移酶、组蛋白去乙酰化酶抑1制剂联合用药。
HDAC /PARP双重抑制剂在*****中的***研究
**的发生和发展与表观遗传不稳定性密切相关，后者通过DNA甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑和RNA相关沉默调节基因表达。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和聚（ADP-核糖）聚合酶WARP）是表观遗传调控的目标。多年来，大量研究表明，HDAC抑制剂和PARP抑制剂在**的***中具有协同作用，并且有相关的双重HDAC / PARP抑制剂报道。这篇综述将简要概述HDAC抑制剂和PARP抑制剂的协同机制，并介绍***个双重HDAC / PARP抑制剂的设计，这可能会指导更多双重HDAC / PARP抑制剂的设计以*****。 因为表观遗传具有可逆性的特点，所以针对表观遗传的药物为恶性z瘤的疗治提供了新的方向和策略.温州高活性进口表观遗传抑制剂应用现状
与肿1瘤的遗传因素相比，可逆的表观遗传变异可以通过化学药物调节，在cancer治1疗中具有广1泛的前景。***小分子表观遗传抑制剂
组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM2 / 7的高度选择性细胞活性抑制剂的发现。
组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）在基因表达的表观遗传调控中至关重要，但是对于这些酶而言，几乎没有选择性的，细胞可渗透的抑制剂或合适的工具化合物。我们描述了一种新型抑制剂的发现，该抑制剂对组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM2A / 7A高度有效。模块化合成方法用于探索化学空间并加快对关键结构-活性关系的研究，从而导致开发出一种小分子，其对KDM2A / 7A的选择性是其他KDM的75倍左右，并且细胞活性低。微摩尔浓度。 ***小分子表观遗传抑制剂
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