南通表观遗传抑制剂生物学评价

 DNA甲基转移酶抑制剂及其***潜力

   DNA甲基转移酶（DNMT）催化的胞嘧啶5位异常DNA甲基化不*通过*****基因的沉默与各种**有关，而且与其他疾病有关。DNMT，尤其是DNMT1，DNMT3A和DNMT3B，经常在各种**组织和细胞系中过表达。DNMT是药物开发的重要表观遗传学靶标，因为DNA甲基化是可逆的。这篇综述总结了一系列DNMT的核苷和非核苷抑制剂及其生物学活性。在这些抑制剂中，核苷类似物氮胞苷及其脱氧衍生物地西他滨都是不可逆的DNMT抑制剂，已被批准用于***骨髓增生异常综合症。 组蛋白甲基转移酶EZH2是表观领域备受关注的抗tumor靶点，已有多个抑制剂处于临床研究。南通表观遗传抑制剂生物学评价

 发现针对组蛋白甲基转移酶SMYD3的不可逆抑制剂

   SMYD3是一种调节基因转录的组蛋白甲基转移酶，其过表达与多种人类**有关。鉴定了通过共价作用机理***SMYD3的新型一类四氢ac啶化合物。这些不可逆抑制剂的优化导致了4-氯喹啉的发现，这是一类新型的共价战斗部。工具化合物29通过***SMYD3的酶促活性并在3D细胞培养中显示出对HepG2的抗增殖活性，从而具有很高的效力。我们的发现表明，共价***SMYD3可能会通过影响表达水平而对SMYD3生物学产生影响，这值得进一步探索。 品质表观遗传抑制剂相关性质表观遗传学是除DNA序列之外影响基因表达和细胞表型的重要因素，特别是DNA甲基化的研究较早且进展显1著。

 筛选Sirtuin抑制剂对巨噬细胞的炎症和先天免疫反应的影响以及内***休克小鼠模型中的影响

   组蛋白脱乙酰基酶（HDACs），特别是sirtuins的药理调节剂的开发和筛选，对于鉴定可用于多种福利相关，自身免疫和**疾病***策略的新药是一个有前途的领域。在这里，我们描述了一种***的协议，以评估针对瑟土因的药物在体外和内***血症的临床前小鼠模型中对炎症和先天免疫反应的影响。我们首先提供设计体外实验策略的概述，然后重点分析在mRNA和蛋白质水平上初级巨噬细胞和RAW 267.7巨噬细胞产生的细胞因子，***描述小鼠炎症模型的建立和随访驱动的内***休克。

 基于二噻吩乙烯和富马酰亚胺的光致变色组蛋白脱乙酰酶抑制剂

   组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）在许多生物学过程中都起着至关重要的作用，因此成为***研究和表观遗传学领域的目标。用异羟肟酸官能化二噻吩乙烯（DTE）和富马酰亚胺，异羟肟酸是与锌依赖性HDAC结合的已知部分，从而获得可光开关的HDAC抑制剂。新的基于DTE的抑制剂在极性溶剂中显示出适度的光致变色特性，其***活性变化高达四倍。即使在水性缓冲液中，制备的岩藻糖酰亚胺抑制剂的光致变色性能也非常好。他们在***活性上实现了比较大的三倍差异。使用被测酶的晶体结构的对接实验为观察到的抑制剂活性的中等差异提供了理论依据。 DNA甲基化与染色质重塑中涉及的各种组蛋白修饰是研究非常多的表观遗传机制之一。

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂：缺血/再灌注损伤后神经保护和心脏保护的新策略。

缺血/再灌注损伤是一个复杂的分子级联反应，会导致有害的细胞损伤和***功能障碍。没有有效药物治疗的中风，突然的心脏骤停和急性心肌梗塞是缺血/再灌注损伤的**常见原因。现有的临床前证据表明，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可能是一种有效，可负担且临床上可行的疗法，可改善缺血/再灌注损伤后的神经和心脏预后。在这篇综述中，我们讨论了缺血/再灌注损伤的病理生理学和表观遗传学调控，并着眼于组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的神经保护和心脏保护作用。 研究发现表观遗传沉默可能导致tumor对化疗药物的抵抗，而针对表观遗传机制的药物会增强对化疗的敏感性。小分子表观遗传抑制剂相关性质

Cancer中组蛋白修饰酶的突变，包含组蛋白甲基化酶、去甲基化酶、乙酰化酶突变等，造成基因表达异常。南通表观遗传抑制剂生物学评价

螺环异羟肟酸（1-羟基-1,4,8-Triazaspiro [4,5] Decan-2-One的衍生物）的***活性，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

 合成了十个含有药效基团咪唑烷和具有各种取代基的哌啶片段的外消旋螺环异羟肟酸（CHA 1-10，1-羟基-1,4,8-三氮杂螺[4,5]

 decan-2-one衍生物）。已显示CHA（1-10）是培养的乳腺*细胞中组蛋白脱乙酰基酶活性的抑制剂。CHA（1-10）体内抗**活性的研究表明，在顺铂和环磷酰胺的多化学疗法中，这些化合物具有明显的化学增敏抗**活性，并能延长实验动物的寿命。因此，表明螺环异羟肟酸在多化学疗法中具有*****疾病的***潜力。 南通表观遗传抑制剂生物学评价

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