一级代理表观遗传抑制剂应用现状

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂作为针对非小细胞肺*的新型靶向疗法：我们现在在哪里，应该期待什么？   

非小细胞肺*是**常见的肺*类型，占肺*的85-90％，并且是与**相关的死亡的主要原因。尽管过去几年取得了进展，但是不良的预后仍然是一个挑战，需要进一步研究和开发新型抗*****。**近，已经出现了组蛋白脱乙酰基酶在基因表达中的作用，显示出它们对组蛋白和其他非组蛋白靶蛋白的乙酰化的调节及其在染色质组织中的作用，而其抑制剂组蛋白脱乙酰基酶抑制剂被认为具有一定的活性。在包括非小细胞肺*在内的各种恶性**中的潜在***作用。 目前表观遗传学的药物已逐渐应用于恶性z瘤疗治，表观遗传药物与多种抗z瘤药物联合应用表现出巨大应用潜力。一级代理表观遗传抑制剂应用现状

 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸酯在糖尿病中的作用：***干预的实验证据

   表观遗传机制在糖尿病（DM），β细胞重编程及其并发症中的作用是一个新兴的概念。***证据表明，DM与组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）之间存在联系，因为HDAC抑制剂可促进β细胞分化，增殖，功能并改善胰岛素抵抗。此外，肠道微生物和饮食来源的产品可以改变宿主表观基因组。此外，DM中丁酸盐和产生丁酸盐的微生物减少。丁酸盐是一种微生物在膳食纤维中发酵产生的短链脂肪酸，已被证明是HDAC抑制剂。本综述提供了一种实用的解释，用于解释1型和2型DM的染色质依赖性和**的丁酸酯复杂信号/机制， 进口品牌表观遗传抑制剂发现Cancer中组蛋白修饰酶的突变，包含组蛋白甲基化酶、去甲基化酶、乙酰化酶突变等，造成基因表达异常。

开发5-羟基吡唑衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1的可逆抑制剂

已经从化合物7开发了具有5-羟基吡唑支架的一系列赖氨酸特异性脱甲基酶1（***1）的可逆抑制剂，其已从专利文献中鉴定。表面等离子体共振（SPR）和生化分析表明，它是可逆的***1抑制剂，IC50值为0.23μM。通过合理设计优化此化合物，可得到Kd值<10

 nM的化合物。在人类THP-1细胞中，发现这些化合物上调替代细胞生物标志物CD86的表达。发现化合物11p在小鼠中具有适度的口服生物利用度，表明其可用作体内工具化合物的潜力。

 Chidamide（CS055 / HBI-8000）的临床前和临床研究，一种口服可用的亚型选择性HDAC*****抑制剂

   表观遗传修饰在细胞分化中起着**作用，其失调确实有助于**的发展。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶可通过使染色质和各种非组蛋白蛋白中组蛋白的赖氨酸残基脱乙酰化，从而在与**发生有关的基因表达的表观遗传学调节中发挥其功能。**近，大多数HDAC抑制剂（HDACI）处于临床前和临床试验的不同阶段，并且具有强大的***活性。在这些药物中，作为多种血液和固体恶性**的单一***药物或联合***方案测试的甲酰胺已显示出作为口服活性亚型选择性HDACI的潜力。 目前表观遗传学的药物正逐步被开发并用于肿1瘤的治1疗:DNA甲基转移酶、组蛋白去乙酰化酶抑1制剂联合用药。

发现强大的MLL甲基转移酶小分子抑制剂

   混合谱系白血病（MLL）蛋白，也称为MLL1，是一种赖氨酸甲基转移酶，专门负责组蛋白3赖氨酸4的甲基化。MLL已被视为具有MLL融合基因或MLL融合蛋白的急性白血病的有吸引力的***靶标。 MLL白血病。在这里，我们报告了基于S-腺苷甲硫氨酸的重点化学文库的设计，合成和评估，该文库导致了直接针对MLL

 SET域的***小分子抑制剂的发现。对许多这些MLL抑制剂的共晶体结构的测定表明，它们采用了独特的结合模式，将MLL SET域锁定在开放的，非活性的构象中。 表观遗传学修饰具有可逆性，因此，表观遗传z疗领域大有前景。江苏表观遗传抑制剂作用

研究侧重在cancer细胞中观察到抑ai基因的表观遗传沉默的生物学机制，针对逆畸变进行研究的靶向分子策略。一级代理表观遗传抑制剂应用现状

 设计有效和选择性环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白，结合蛋白（CBP）抑制剂的独特方法

   表观遗传调节剂CBP / P300提出了一种新的*****靶标。以前，我们通过首先确定结合KAc区的药效基团，然后构建到LPF架子上，公开了有效和选择性CBP溴结构域抑制剂的开发。在本文中，我们报道了各种与KAc结合的片段与四氢喹啉支架的杂交，该支架与LPF架子进行了比较好相互作用，为杂交的配体赋予了增强的效力和选择性。为了证明我们的杂交方法的实用性，快速优化了两个包含独特的Asn结合剂和优化的四氢喹啉部分的类似物，以产生对CBP的个位数纳摩尔抑制剂，对BRD4（1）和更***的溴结构域家族具有出色的选择性。 一级代理表观遗传抑制剂应用现状

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