手性氮哌啶应用

哌啶催化甲醇中Knoevenagel缩合反应的机理:亚胺和烯酸离子的作用.哌啶是一种有机化合物，分子式为(CH2)5NH。杂环胺由一个六元环组成，包含五个亚甲基桥(-ch2-)和一个胺桥(-nh-)。它是一种无色液体，有一种令人反感的气味，是典型的胺类物质。胡椒的名字来自于胡椒属，在拉丁语中是胡椒的意思。哌啶虽然是一种常见的有机化合物，但它是许多药物和生物碱(如天然扶桑螺杆菌)的**性结构成分。通过理论计算，得到了哌啶催化乙酰**与苯甲醛的Knoevenagel缩合反应的自由能谱。甲醇生成甲醇胺的过程是甲醇溶剂催化的过程，它的分解是通过氢氧离子的消除而发生的，没有经典过渡态，生成亚胺。氢氧根离子使乙酰**脱质子，形成烯丙酸，烯丙酸会攻击亚铵离子，并产生一个加成的中间体。***一步是去除哌啶催化剂。分析表明，亚胺离子的形成具有比较高的势垒，哌啶的催化作用是促进了苯甲醛亲电试剂的消除步骤，而不是***苯甲醛亲电试剂。动力学实验测量结果表明，自由能势垒为20.0kcalmol-1，与根据自由能谱得出的21.8kcalmol-1的理论值吻合较好。哌啶的注意事项：皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。就医。手性氮哌啶应用

哌啶是一种饱和杂环仲胺，是重要的药效团以及优势骨架，具有多种生物活性，如克菌、、抗病毒、抗疟疾、全身麻醉、抗抑郁、抗氧化、抗癫痫、抗瘤、抗惊厥、抗高脂血症等。与许多含氮基团一样，哌啶能够与靶标形成额外的互相作用，能够轻易穿过细胞膜，解决耐药性问题，能够增加药物分子的水溶解性，是药物分子设计中较常见基团。氮杂环是药物中较重要的结构成分之一。Njardarson等人对美国FDA批准药物数据库的分析显示，59%的独特小分子药物含有氮杂环。在较普遍的氮环系统中，含有哌啶环的药物较多，其次是吡啶和哌嗪。Binap哌啶哌啶储存注意事项：远离火种、热源。

离子色谱克制型电导法测定多肽药物中残留哌啶：在多肽的合成中，常用FMOC 作为氨基保护基，而脱去FMOC 常用哌啶-DMF 脱去，因此哌啶会在较终合成的多肽中有所残留。而哌啶具有中等的毒性，是一种升压剂，半致死剂量为50mg/kg，因此必须控制较终产物中的哌啶残留量，一般要求残留量在200mg/kg。哌啶的测定有顶空气相色谱法和液相离子对法，但因为哌啶是饱和氮杂环，碱性强，因此两种方式分离结果都不好，灵敏度无法满足要求。而哌啶的Pka=11.1，碱性强于吡啶，应该可以用阳离子分离，克制电导检测。

哌啶环在药物结构优化中的应用：1. 哌啶环增加药物的水溶性：除了作为药物药效团的一部分，哌啶类药物还被用于提高药物的水溶性。由于哌啶本身的pKa为11.22,n -烷基化哌啶的pKa约为9.5。安装哌啶环已被常规用于提高药物的水溶性。例如，4-氨基喹唑啉46是一种有效的激酶插入域受体(KDR)克制剂，但溶解性(0.7μM)差。在侧链上安装了一个基本的哌啶环来取代三唑，这使得47在pH7.4(生理酸度)时的溶解度(330μM)提高了500倍。2.哌啶环解决耐药性问题：Pgp(通透性糖蛋白)是较常见的药物外排转运蛋白，常在瘤细胞中过度表达，是导致多药耐药的原因之一。半数已上市的药物是Pgp底物。解决Pgp问题的策略之一是改善药物的log P以减少渗透进脂质双分子层，而药物正是进入脂质双分子层才能与Pgp结合。四环化合物48是一种因作为Pgp底物而导致细胞毒性耐药性的化疗药物。48的曼尼希反应得到了改良的3-氨基甲基哌啶衍生物49。这一结构的变化使得该哌啶化合物具有了针对瘤细胞的活性。这很有可能是含有双环哌啶的49的空间位阻较小化了相邻苯酚的供氢键电位。新的Alpha-amido-alpha-氨基腈作为构建杂环系统的砌块。

含氟吡啶前体氢化得到含氟哌啶将很大缩短合成步骤，提高合成的高效性。但实现这一过程需要克服如下难题：（1）避免具有Lewis碱性的含氮杂环与催化剂结合导致其失活；（2）避免氢化的同时发生脱氟副反应。使用吡啶盐代替吡啶可以避免催化剂中毒，但该类底物发生氢化时可伴随着脱氟的发生。德国明斯特大学的Frank Glorius教授团队曾经利用铑-环（烷基）（氨基）卡宾（CAAC）配体络合物催化氟代芳香烃氢化以高效合成氟代环己烷，实验操作方便、简单易行（点击阅读相关）。近日，他们又实现了在铑催化剂作用下氟代吡啶的去芳构化-氢化反应，一锅法选择性合成目标产物。该方法可用于高非对映选择性合成全顺式多氟化哌啶，还可用于制备多氟代离子液体。相关工作发表在Nature Chemistry 上。作为杂环制剂的砌块：新型吡唑的合成。NORPhos相关哌啶应用

哌啶基哌啶操作注意事项：如需罐装，应控制流速，且有接地装置，防止静电积聚。手性氮哌啶应用

非对映选择性C-H官能团化合成结构及立体化学多样的2,6-取代哌啶：1. 依赖于官能团转化的非对映选择性杂环构建;2. 通过简单易得的α-取代哌啶衍生物直接进行立体控制的C-H官能团化。较近，研究者在该研究领域取得重要突破，分别通过α-氨基阴离子和C-H活化两种途径实现了α-取代哌啶的非对映选择性C-H官能团化。然而，这两种合成途径仍存在一定的缺陷。首先，α-氨基阴离子合成途径需要使用超过一个当量的强碱性的有机锂试剂；其次，C-H活化途径则存在立体选择性控制不强，需要额外去除杂环导向基团，只能在α位引入有限的官能团(比如芳基)，必须使用金属催化剂等诸多缺陷。除此之外，以上两种合成方法均以反式2,6-取代为主要产物，难以高效获得顺式异构体。使用α-氨基阳离子对含氮杂环进行无金属参与的氧化C-H官能团化是一种比较新颖的方法，然而，该方法主要集中于对状环胺、苄基胺，特别是N-芳基化四氢异喹啉的研究，并且分子间非对映选择性合成的方法鲜有研究。综上，有必要探索出一种实用、可预测、具有立体化学选择性的C-H官能团化方法来合成结构和立体化学多样的2,6-取代哌啶衍生物。手性氮哌啶应用

上海毕得医药科技有限公司成立于2007年，总部位于上海市杨浦区理工大学国家大学科技园，是一家以医药中间体相关产品的研发、生产、销售及合成定制为主的****。自公司成立以来，始终坚持信誉至上，质量过硬的企业信条，产品被应用于生命科学、有机化学、材料科学、分析化学与其他学科的研发及生产领域，销售范围遍及全球。目前，公司与诸多国内**医药研发单位建立了合作伙伴关系。

公司位于上海理工大学科技园的行政办公中心面积达1,700平米，在药谷设立的研发中心面积1,800平米，包括化学合成实验室和公斤级实验室，并配有现代化仓储物流中心。公司优势产品包括特色杂环化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多项科研项目获得国家发明专利。

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