Taniaphos相关哌啶研究进展

哌啶是目前美国食品和药物管理局列表中较常见的杂环，因此其立体选择性的合成和官能团化具有重要意义。UCLA Houk和耶鲁大学Mayer，Ellman课题组较近合作报道了非对映选择性的多取代哌啶氨基α位碳氢键芳基化（α-amino C-H arylation），其选择性关键是可逆光氧化还原在氨基α位原位进行的差向异构化反应。普遍报道的哌啶合成方法通常得到反热力学产物，因此作者希望利用氨基α位原位产生的自由基中间体，发展将哌啶产物向热力学稳定异构体的快速转化的通用方法。本工作中，三个课题组再次合作，结合光催化和氢原子转移（Hydrogen Atom Transfer HAT）成功实现了这一转化并提出反应机理，文章较近发表在J Am Chem Soc上。哌啶的注意事项：配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。Taniaphos相关哌啶研究进展

苯氧乙基哌啶/吗啉衍生物作为胆碱酯酶的PAS和CAS抑制剂:对未来药物设计的见解。乙酰胆碱酯酶（AChE）催化Aβ肽转化为其聚集形式，而AChE的**阴离子位点（PAS）主要参与此现象。此外，多奈哌齐的催化活性位点（CAS）刺激乙酰胆碱（ACh）的分解，胆碱能突触中ACh的消耗在AD患者的大脑中已得到充分证实。在这项研究中，合成了一组带有苯氧基乙胺的化合物，并评估了它们对电鳗AChE（eeAChE）和马丁酰胆碱酯酶（eqBuChE）的***活性。分子动力学（MD）用于记录比较好化合物与人胆碱酯酶（hAChE和hBuChE）以及作为药物的多奈哌齐的结合相互作用。体外结果表明，化合物5c能够***eeAChE活性，IC50为0.50μm，而对高达100μm的eqBuChE则没有***活性。同样由于其容易合成，对eeAChE的小的结构和高的选择性，化合物5c将在即将进行的研究中非常有趣。化合物5c和7c的主要相互作用部分（分别是***的eeAChE和eqBuChE抑制剂）与赋予AChE和BuChE***选择性的受体相互作用的主要部分已被鉴定，讨论并与多奈哌齐的相互作用进行比较。同样在MD模拟过程中，***发现像多奈哌齐这样的底物与双CAS和PAS或*与CAS区域的结合可能会对AChE的色氨酸两亲四聚化（WAT）域附近的4-α螺旋束产生***作用PINAP相关哌啶哌啶基哌啶储存注意事项：库房必须安装避雷设备。

哌啶是从植物Psilocaulon absimile（Aizoaceae）和Petrosimonia monandra中获得的。哌啶被微生物代谢，可能被用作控制根茎内细菌种群的抗菌剂。哌啶是有机化合物合成中***使用的结构单元和化学试剂，包括血管扩张剂和抗***药等药物（PMID：25255204）。哌啶是一种***使用的仲胺，用于将酮转化为烯胺。衍生自哌啶的烯胺可用于鹳烯胺烷基化反应。哌啶用作溶剂和碱。对于某些衍生物也是如此：N-甲酰基哌啶是一种极性非质子溶剂，具有比其他酰胺溶剂更好的烃溶解度； 2,2,6,6-四甲基哌啶是高度位阻的碱，由于其低亲核性和高溶解度而有用在有机溶剂中。

含有哌啶环的在研药物分子：在研的药物中也有很多含有哌啶环作为药效团，在增强与靶点的互相作用以及改善药代动力学性质等方面发挥着重要的作用。Ferro等人研究了4-(4-氟苄基)哌啶作为新的酪氨酸酶克制剂片段来预防黑色素瘤。化合物1中的哌啶环与His263能够形成p-p键的相互作用，其单酚氧化酶活性IC50为 5.11± 0.36，二酚氧化酶活性IC50为7.56± 1.90，是较有效的酪氨酸酶克制剂。并且，化合物1的苄基部分中的氟原子对克制酪氨酸酶起到重要作用。哌啶的注意事项：使用防爆型的通风系统和设备。

哌啶是一种饱和杂环仲胺，是重要的药效团以及优势骨架，具有多种生物活性，如克菌、、抗病毒、抗疟疾、全身麻醉、抗抑郁、抗氧化、抗癫痫、抗瘤、抗惊厥、抗高脂血症等。与许多含氮基团一样，哌啶能够与靶标形成额外的互相作用，能够轻易穿过细胞膜，解决耐药性问题，能够增加药物分子的水溶解性，是药物分子设计中较常见基团。氮杂环是药物中较重要的结构成分之一。Njardarson等人对美国FDA批准药物数据库的分析显示，59%的独特小分子药物含有氮杂环。在较普遍的氮环系统中，含有哌啶环的药物较多，其次是吡啶和哌嗪。哌啶基哌啶泄露应急处理：无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。OX和FeOX相关哌啶

哌啶基哌啶操作注意事项：避免眼和皮肤的接触，避免吸入蒸汽。Taniaphos相关哌啶研究进展

哌啶又称六氢吡啶、氮己环、胡椒环，英文名称piperidine、hexahydropyridine。无色液体，有特殊气味和皂感。密度0.8622g／cm3。熔点-7℃。沸点106℃。 闪点16.11℃。折射率1．4534。能与水混和。溶于醇、苯、氯仿等。呈强碱性。中等毒性，可经消化道、呼吸道和皮肤吸收。遇高热分解产生有毒的氧化氮气体。能与氧化剂发生强烈反应。遇明火燃烧，并放出有毒气体。吡啶的生产工艺：由吡啶经催化氢化而得。将吡啶与镍催化剂加入高压釜中，加热至50℃时通入氢气，继续加热通氢，直至200℃，氢压至近7MPa不再吸氢为止。反应液经过滤，取滤液分馏，收集102-108℃馏出液，即得哌啶。另一种制备方法是将吡啶于无水乙醇中，加热，投入金属钠，反应结束后，用水蒸气蒸馏，蒸出哌啶和乙醇，用盐酸中和后蒸去乙醇即得哌啶盐酸盐，用氢氧化钠处理，可获得游离的哌啶。吡啶的用途：主要在医药工业中用于制备硝酸哌啶、盐酸哌啶等药物。也用于橡胶工业和塑料工业的有机合成。还用作环氧树脂固化剂。作为化学试剂，主要用于检定钴、金等。Taniaphos相关哌啶研究进展

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