杭州新型催化剂及配体科研应用

配体烯烃的氢酯化反应(Reppe反应)是过渡金属催化下将烯烃、一氧化碳和醇转化为具有高附加值的羰基化合物的重要手段，已经较多应用于药物、材料及精细化学品的工业生产中。然而，由于缺乏高效高立体选择性的催化体系，不对称氢酯化反应依然发展缓慢，特别是三级醇的不对称氢酯化反应至今未有报道。手性4-芳基-3,4-二氢香豆素骨架不单存在于许多具有重要生物活性的天然产物结构中，而且可以作为关键中间体应用于多个手性的药物分子的合成。然而，至今缺乏对该类手性结构的有效合成手段。一直致力于设计、合成和开发基于苯并氧杂膦杂茂骨架的大位阻、富电子手性膦配体。该类单膦或双膦配体已经较多应用在不对称氢化、不对称去芳构环化、不对称Suzuki-Miyaura偶联以及芳基硼酸对酮或亚胺的不对称亲核加成等反应中。配体以65%的收率得到联芳基产物。杭州新型催化剂及配体科研应用

络合物催化剂由金属离子或原子和配体两部分组成。络合催化剂指通过配位作用而使反应物分子活化的催化剂。在这类催化剂中至少含有一个金属离子或原子，无论母体本身是否是络合物，但在起作用时，催化活性中心是以配位结构出现，通过改变金属配位数或配位基，较少有一种反应分子进入配位状态而被活化，从而促进反应的进行。均相络合催化剂在反应体系中可溶成均相的络合物催化剂。多数为金属有机化合物、过渡金属的盐类，制备较易，较早地在工业上应用。如烯烃经羰基合成制醛的羰基钴催化剂、膦改性的羰基钴催化剂和羰基铑催化剂、乙烯氧化制乙醛的钯催化剂、甲醇羰基化制醋酸的铑催化剂、烯烃聚合反应中的齐格勒催化剂（四氯化钛-烷基铝）、齐格勒－纳塔催化剂(三氯化钛－烷基铝)，共轭烯烃环化反应中的镍催化剂等。杭州新型催化剂及配体科研应用手性催化剂配体一般是含有大空间位阻的手性配体的金属配合物。

催化剂，高立体选择性的二碳酸丁烯二酯的串联烯丙基双取代反应也顺利实现。一系列含有手性的杂环类化合物包括四氢喹啉、哌嗪、二氢-2H-苯并[b][1,4]-恶嗪以及吗啉均以高光学纯度和优良收率顺利得到。催化剂，我们成功实现了二芳基甲醇的高效不对称氢甲酯化反应，并以高对映选择性和良好的收率得到一系列手性4-芳基-3,4-二氢香豆素化合物。配体在多个不对称催化反应如不对称催化氢化、不对称亲核加成、不对称大环环化、不对称的串联烯丙基化取代以及不对称氢酯化中表现出良好的反应活性和对映选择性。

膦配体就其结构而言，其具有以下四方面良好优势:1）苯并氧杂环和叔丁基结构，分子具有一定的刚性和富电子特性；2）具有膦手性，更容易接近手性位点，利于手性调控；3）独特的大环π共轭体系，与临近的P原子有p-π次级作用，有利于催化活性提高；4）对空气较稳定，而且为固体因而方便操作。在众多催化反应中表现出了较好的反应活性底物普适性好，官能团兼容性强等优势，尤其适合应用在分子后期合成修饰。特点：其中的R基团可以是一个单取代、双取代或三取代大位阻诸如异丙基或叔丁基等基团，对于较大位阻的芳基芳基偶联反应。配体利用该方法构筑手性季碳的不对称催化是一个重大挑战。

配体苯基双醛化合物均可以从简单的原料高产率和高对映选择性地顺利获得。不单如此，利用该偶联反应还可以高效地合成一系列轴手性苯基萘基和联萘化合物。良好的底物兼容性表明该偶联反应具有很大的普适性和实用性。该方法不单可以应用于高效合成邻位四取代轴手性联芳基类天然产物和药物分子，而且可以用来合成一系列C1和C2对称性的BINOL衍生物，为基于BINOL骨架的手性催化剂和配体的合成提供了实用和有效的策略。配体环戊基的C－H可以和另一底物的醛基产生弱相互作用。两个非共价键相互作用的存在使还原消除前的钯中间体具有较低的能量和优势的构象，经过有序的还原消除过程得到特定构型的偶联产物。配体对抗杂环配位的抑制作用来加速C-H键活化。浦东新区自主研发催化剂及配体概述

配体用化学选择性选择特定的离子嵌入空腔。杭州新型催化剂及配体科研应用

配体已知的反应类型和已知的催化剂种类：这种算是较常见也较成熟的，选择已知的催化剂种类，进行筛选尝试，改良催化剂就通常可以实现了。这种比较省时省力，“有机合成”较常见的也是这种.已知的催化剂催化特点：考虑催化剂催化特点去扩散开来筛选类似反应，比如某催化剂能催化脱氢，就把类似的脱氢反应拿去尝试，看效果。这种更常见于偏工业的催化剂扩展类型的研究新的催化剂：有一个看上去很适合作催化剂的新材料或者新化合物，类比具有类似结构的催化体系或者对新的结构进行猜测模拟，寻找催化体系。这种主要是搞新材料合成或者新化合物合成的人用的比较多，科研部分往往更关注材料的合成，催化反应是次要的，但是会为前两种情况提供很多选择。杭州新型催化剂及配体科研应用

上海毕得医药科技有限公司成立于2007年，总部位于上海市杨浦区理工大学国家大学科技园，是一家以医药中间体相关产品的研发、生产、销售及合成定制为主的****。自公司成立以来，始终坚持信誉至上，质量过硬的企业信条，产品被应用于生命科学、有机化学、材料科学、分析化学与其他学科的研发及生产领域，销售范围遍及全球。目前，公司与诸多国内**医药研发单位建立了合作伙伴关系。

公司位于上海理工大学科技园的行政办公中心面积达1,700平米，在药谷设立的研发中心面积1,800平米，包括化学合成实验室和公斤级实验室，并配有现代化仓储物流中心。公司优势产品包括特色杂环化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多项科研项目获得国家发明专利。

为确保产品质量，公司引进了先进齐全的分析测试设备，包括400MHz核磁共振仪(NMR)、电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)、液质联用仪(LCMS)等，并配以严格的质量管理体系。公司签有具备GMP资质的合作工厂，配备专业的研发团队，形成了从小试、中试到工业化规模的生产能力，满足客户定制合成、目录试剂采购及合成外包生产的需求。