长宁区mRNA领域DLin-MC3-DMA规格

时间:2023年11月23日 来源:

AVT核酸递送类关键辅料核酸类脂质纳米递送系统拥有一套较为规律的方组成,包括以下部分:膜骨架、阳离子脂质、PEG化脂质、辅助辅料、稳定剂。

核酸类脂质纳米递送系统拥有一套较为规律的方组成,包括以下部分:

1、膜骨架组成脂质双分子层膜的主要成分

2、阳离子脂质高效包载核酸药物,提供正电荷,体内转染,pH敏感(可电离型)3、PEG化脂质减少粒子在体内与血浆蛋白的结合,延长体循环时间4、辅助辅料(1)胆固醇,调节膜流动性,提高粒子稳定性(2)助磷脂,维持脂质体微观形态,使溶酶体膜不稳定5、稳定剂具有冻干保护作用,维持脂质体在冻干过程中的结构稳定

阳离子脂质

DLin-MC3-DMA•货号:002006•新型阳离子脂质,是一种可离子化的类脂•具有pH依赖性电荷可变,制备的阳离子脂质体细胞毒性低安全系数高•增加溶酶体的逃逸,转染效率较更高•载药效率较高 艾伟拓核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA应用原理是什么?长宁区mRNA领域DLin-MC3-DMA规格

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核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA可电离化阳离子脂质

研究者还发现,阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。Onpattro用于zhi疗家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)的多发性神经病变,是di一款上市的siRNA脂质体药物,成功打开了沉默细胞基因药物的大门。几乎任何疾病都可以通过沉默病理性基因、表达有益蛋白或编辑有缺陷的基因等途径来zhi疗,阳离子脂质体纳米递送系统的应用不只是局限于肝脏细胞,还可沉默其它组织中的基因,甚至致ai基因,可发展为平台技术,十分具有应用前景。更多核酸递送类关键辅料信息欢迎关注我们的官方或拨打我们的电话! 松江区注射用药用辅料DLin-MC3-DMA规模生产艾伟拓是DLin-MC3-DMA的供应商吗?

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截至目前为止关于纳米脂质体-基因复合物被细胞摄取的机理及复合物在细胞内的转运过程尚未完全阐明。自1987年应用阳离子纳米脂质体转移基因取得成功以来已经过去了34年,有关于阳离子纳米脂质体介导基因转移的研究虽然取得了一系列的进展,但还未完全阐明,但其可能的机理是:

首先,阳离子纳米脂质体与带负电的基因通过静电作用形成纳米脂质体-基因复合物,此复合物因阳离子纳米脂质体的过剩而带正电;带正电的纳米脂质体-DNA复合物由于静电作用吸附于带负电的细胞表面,然后通过与细胞膜融合或细胞的内吞作用进入靶细胞。在细胞内,阳离子纳米脂质体-基因复合物发生分离,基因进一步被转运到细胞核内,并在细胞核内转录和翻译,产生目的基因编码的蛋白质。

艾伟拓为您带来多款阳离子脂质材料,包括:Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等,欢迎来询!

可电离阳离子脂质是基因***递送系统脂质纳米颗粒 (LNP) 的重要组成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可电离阳离子脂质(或胺脂质)之一。根据它们在药物中的应用,在包裹核酸的LNP中还包含各种辅助脂质,例如磷酸化和聚乙二醇化脂质、胆固醇等。由于其复杂的成分,这些基因疗法中应用的LNP结构改进较为困难,并且尚未确定每种脂质在LNP的药理作用。在这项工作中,构建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并进行了全原子模型行下的分子动力学 (MD) 模拟,以研究LNP中合成磷脂头部基团对细胞膜可能存在的影响。在中性条件下( pH = 7.4)构建并模拟了含有两种不同摩尔比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂质的双层。MD轨迹分析结果显示DOPE脂质头部基团与DLin-MC3-DMA尾部密切相关,而DOPC脂质的头部基团未观察到这种***关联。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之间较强的联系导致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂质之间的相互作用减慢了两个双层膜体系的横向扩散,其中在含有DOPE的体系中观察到扩散速率的降低更为***。这也解释利用磷脂酰乙醇胺构建的脂质体双层膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有较低的水渗透性,并且可能与其较差的转染特性有关。AVT可电离化脂质体Dlin-MC3-DMA产品规格是多少?

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研究者还发现,阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。Onpattro用于zhi疗家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)的多发性神经病变,是di一款上市的siRNA脂质体药物,成功打开了沉默细胞基因药物的大门。几乎任何疾病都可以通过沉默病理性基因、表达有益蛋白或编辑有缺陷的基因等途径来zhi疗,阳离子脂质体纳米递送系统的应用不只是局限于肝脏细胞,还可沉默其它组织中的基因,甚至致ai基因,可发展为平台技术,十分具有应用前景。艾伟拓的核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA有什么特性?普陀区Onpattro用脂质DLin-MC3-DMA理化性质

AVT的核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA有什么特性?长宁区mRNA领域DLin-MC3-DMA规格

DLin-MC3-DMA作为新型阳离子脂质——可电离化阳离子脂质,具有“低毒高效”的优势,随全球shou个siRNA脂质体产品Onpattro的在美上市而备受关注。它的化学名为4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一种无色至淡黄色的油状液体,pKa=6.44。

阳离子脂质体,顾名思义,是粒子呈正电性的脂质体制剂,所以提供正电性的阳离子脂质是制剂关键。目前市场上*为常见且使用较多的阳离子类脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它们在应用中都有着较大的细胞毒性,因此载药量和安全性两方面常难平衡。 长宁区mRNA领域DLin-MC3-DMA规格

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