河北斑马鱼实验周期
斑马鱼是功能基因组时***命科学研究中**为重要的模式生物之一,已经推动了遗传学、发育生物学、分子细胞生物学、神经科学和疾病研究等多个领域的研究与应用发展。
斑马鱼具有胚胎透明、体外发育等特点,主要***在受精后48小时内基本形成,所有发育阶段的胚胎均可在显微镜下操作和观测,不但可以直接观察和追踪基因和细胞在发育中的行为,而且易于在整体动物模型中研究其调控机制。斑马鱼个体小,易于低成本地在实验室大量养殖,遗传学和胚胎学操作比小鼠等哺乳动物模型更易于掌握,适合多种疾病模型的建立。另外,斑马鱼胚胎产量高,可以用高通量方法筛选与基因和细胞功能相关的小分子化合物。 斑马鱼心血管毒性评价模型。河北斑马鱼实验周期
斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物(包括老药新用)已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发,极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明,斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上(表2),按照欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)的评价标准,大部分的预测准确率已达到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。河北斑马鱼实验周期利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白。
形态特征
斑马鱼的透明性有助于原位观察其内部结构。它们的***具有与人类相同的主要特征,因此可以用来研究人类的发育过程。
斑马鱼胚胎也可以进行基因改造。斑马鱼与人类共有70%的基因,84%的疾病相关基因与斑马鱼有相似之处。。斑马鱼基因组已经完全测序,超过14万个基因已经突变,以研究它们在发育和疾病中的作用。
血肿
斑马鱼在造血研究中起着重要作用。这些鱼类具有与人类相同的连续多向造血过程,具有相同的不同谱系。因此,这个模型为科学家提供了许多关于血液谱系发育途径和血液紊乱的见解。
斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用
斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。
ISO-15088-2008
Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs
OECD化学品鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:
OECD203(1992)Fishacutetoxicitytest
OECD204(1984)Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy
OECD210(1992)Fishearlylife-stagetoxicitytest
OECD305(1996)Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest
OECD212(1998)Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages
OECD215(2000)Fishjuvenilegrowthtest
OECD229(2009)Fishshort-termreproducti-onassay
OECD230(2009)21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition
OECD236(2013)FishEmbryoToxicity(FET)Test应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。
1999年,Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现,处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后,胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***血液内和局部组织中的外源微生物。当给非血液系统中注射大肠杆菌后,5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***,且此时除了***局部的30——50个活化巨噬细胞外,血液中未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性,这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。斑马鱼实验环境毒理学评价。甘肃斑马鱼实验的可靠性
斑马鱼实验药物用量少,*为鼠类实验的1/100至1/1000。河北斑马鱼实验周期
2007年,美国环境保护署(EPA)将斑马鱼技术列入其转化毒理学研究项目ToxCastTM。中国也已经颁布了使用斑马鱼进行环境毒性测试的10项相关标准。
中国化学品、环境鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:
GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法
GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法
GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验
GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验
GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验
GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试
GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验
GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验
GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验
GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验
GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验
GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分:鱼类急性毒性试验
GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法
GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法
河北斑马鱼实验周期
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