项目药物安全性评价

时间:2021年01月07日 来源:

因此,斑马鱼的模型具有研究人员的优势,可以实时**鱼从胚胎发生到受精后约36小时达到完整***发育的过程。这使得疫苗对所有主要***前体的作用得到了深入的研究,例如使用免疫组织学。

对于下表1中指定的一系列物质,斑马鱼和哺乳动物的毒性(致死浓度–LC50)曲线令人惊讶地相似。因此,毒性研究会支持使用斑马鱼模型测试这些物质的有效性。此外,可以将它们外推到疫苗中存在的活性成分,并可以快速并行研究人和斑马鱼中的疫苗反应。 斑马鱼基因突变技术服务的内容。项目药物安全性评价

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许多医学研究都依靠动物模型来加深对动物和人类疾病成因的了解,并促进创新疗法的发展。尽管啮齿动物是全球使用*****的研究模型,但在**近几十年中,斑马鱼模型已在科学界中成倍地采用。这是因为如此小的热带淡水硬骨鱼与哺乳动物具有至关重要的遗传,解剖和生理同源性。因此,斑马鱼是行为、遗传和毒理学研究的较好实验模型,揭示了各种人类疾病的机理。此外,它很好地用于测试新的***剂,例如新疫苗的安全性。这篇综述的目的是就有关该主题的***研究提供系统的文献综述。它在动物和人类疫苗的功效和安全性测试中展示了这种动物模型的众多优势,从而突出了减少研究和分析时间并降低成本的收益。福建药物安全性评价新报价传统药物临床前研究模式主要包括哪两个环节?

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斑马鱼模型和疫苗测试

在设计免疫实验时,针对疫苗开发的挑战性试验会评估疫苗针对不同病原体的功效和安全性。通常使用动物模型(主要是哺乳动物)对这些动物进行评估,这些动物模型通常无法准确反映人类疾病,更不用说费时了,并且需要大量动物。此外,通常会分析死亡率和临床体征以及实验室检查,以评估先天性(非特异性)或适应性(特异性)免疫系统反应。与哺乳动物一样,斑马鱼具有维护良好的适应性免疫系统,该系统由分别从胸腺和肾脏发育的T和B淋巴细胞组成。然而,关于记忆淋巴细胞的发育,鱼类似乎具有B型和T型记忆细胞。然而,在斑马鱼中没有足够的数据来证实这一点。斑马鱼还提出了参与基因重排过程的酶系统,该系统起源于B(BCR)和T(TCR)淋巴细胞受体。与人类一样,斑马鱼具有重组***基因,可控制基因片段V,D和J的重排,从而产生抗体和淋巴细胞受体的多样性。此外,斑马鱼的免疫系统*具有约30万个产生抗体的B细胞,使其比小鼠小三个数量级,比人类简单五个数量级。

Ye等人也研究了引起弧菌病的细菌鳗弧菌,观察了用减毒或越南鳗疫苗对亲代母鸡接种后斑马鱼后代中母体的转移和保护作用。他们证明了免疫细胞的发育得到了增强,母源抗体可以通过减毒活疫苗接种保护早期胚胎和幼虫免受特定病原体的侵袭。此外,刘等分析了当用减毒活的V.Anguillarum疫苗接种浸没疫苗时在斑马鱼肠,皮肤,脾脏和肾脏中的轮廓免疫反应。在水产养殖中,浸没或浴池接种是一种常见的做法,因为它可以方便地进行大规模接种,从而提供足够的保护。在特定时间内,将鱼浸入水中,使细菌处于亚致死浓度。刘等观察到抗体在抗原接触组织或免疫***中产生。张等研究了减毒活越南鳗后给予鱼粘膜组织Th17样免疫反应通过不同的疫苗接种途径。与注射疫苗相比,浸没疫苗在斑马鱼的肠道组织中引起强烈的Th17样免疫反应。在斑马鱼对疫苗反应的实验过程中,还测试了创伤弧菌(Vibriovulnificus),这是一种可引起原发性败血症和软组织***的水生病原体。结论是,CpG寡脱氧核苷酸是一种必不可少的免疫调节剂,可保护斑马鱼免受弧菌弧菌引起的***。模式生物斑马鱼的应用。

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在免疫学检查中,**频繁的检查是:通过计数红细胞进行完整的血液学分析;血小板和白细胞;白细胞差异计数分血器;葡萄糖;***的组织学和免疫如血清学,特异性抗体滴定和凝集。此外,还可以使用斑马鱼进行毒性测试,例如胚胎毒性,肝毒性,神经毒性,内分泌毒性,遗传毒性等,如Bailone等人提出的。

到目前为止,这些测试都是使用啮齿动物进行的,但是**近几十年来,斑马鱼模型已被证明是研究***和免疫反应的重要工具。该模型的优点是可以在96小时内执行针对化学化合物(急性毒性)的安全性评估的OECD特定准则。此外,可以实时观察以监测胚胎发生,以及有关疫苗在心血管,肝脏,神经和内分泌方面的作用,更不用说在行为方面了。 斑马鱼转基因资源库和突变体资源库服务的内容。重庆药物安全性评价五星服务

斑马鱼作为模式生物的优势。项目药物安全性评价

斑马鱼胚胎时期还可以观察到一些运动行为,如逃避反射、游动等。利用红外摄影机连续采集图像可以对斑马鱼运动进行分析,在某一特定时间内采集斑马鱼运动轨迹,可以了解食品处理后斑马鱼运动的次数、持续时间和距离。Kumari等人研究发现α-亚麻酸能够***戊四唑诱导的斑马鱼癫痫发作,使斑马鱼癫痫发作时总运动距离和平均速度均有明显改善,也能***减少c⁃fosmRNA水平。斑马鱼在学习,睡眠,药物成瘾及其他神经行为表型与人类相似。此外,有人观察到斑马鱼在回避食物等行为上有变化,食欲和食物摄入量的调节与哺乳动物的调节相似。

因此,在该模型中研究食物或食物复合物成瘾或厌食症等复杂行为是可能的。 项目药物安全性评价

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