陕西北大斑马鱼实验

斑马鱼作为一种小型脊椎类模式生物，很好地弥补了传统体外细胞学等生物检测方法与哺乳动物实验检测中间的生物学鸿沟，有助于将体外实验结果更好与体内实验结果相结合，提高科学研究的效率和质量。同时，斑马鱼自身独特的生物学特征，也为我们探究和深入理解人体生命奥秘带了极大的便利。相信随着更多新技术、新方法的出现以及相互融合，斑马鱼能够在整个广义的生命科学研究中发挥更大的作用和价值。

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斑马鱼在基础研究领域的应用：发育生物学、基因功能研究、疾病发病机制研究等

1、斑马鱼可应用于发育生物学的细胞谱系分析、突变鉴别、饱和诱变分析、基因转移研究、基因连锁图的构建，其体外受精、胚体透明、细胞分裂快等特点使它比起大小鼠有独特优势。

2、基因功能研究：斑马鱼繁殖速度快，能提供足够量的胚胎用于基因筛选；其胚体透明的特点可以一目了然地观察到基因突变后的表型变化。

3、疾病发病机制研究：斑马鱼的***发生、疾病生理、基因组与人类相似度较大，主要信号通路和基因具高度同源性，诸多斑马鱼疾病（如血*、免疫性系统疾病、***疾病等）模型已建立，利用斑马鱼的疾病模型来研究***人类相关疾病是近年全球热点的科研项目。 海南斑马鱼实验用途斑马鱼化学品安全性和环境毒理学评价服务。

心血管病

这些鱼类也主要用于研究心血管疾病，因为它们具有与人类胚胎相似的胚胎心脏结构。此外，斑马鱼的优点是能够在没有足够的心脏循环的情况下生存。

氧气进入斑马鱼胚胎，通过被动扩散到达其他组织。这种独特的特征有助于胚胎从初始阶段发育，尽管有心血管缺陷。他们在这一领域的应用的一个例子是探索炎症和心肌梗死之间的联系。

神经病学

由于人类和斑马鱼大脑中存在大量相似的信号蛋白，因此该模型也被***用于神经系统疾病的研究。几种人类神经系统疾病在这些鱼类中也有对应的疾病。

例如，独眼针头是斑马鱼的变种，它有一个较小的腹侧大脑，只有一只眼睛。这与人类疾病“无脑症”相比较，在这种疾病中，病人有一个小的大脑和一只眼睛。这种比较使得能够鉴定与这种状况相关的几个基因，例如CFC1。

模式生物斑马鱼的应用

斑马鱼在工业实验室中常被用作毒理学检验，是国际标准化组织推荐的五种实验鱼种之一。但随着对斑马鱼的进一步了解，其作为模式生物在生命科学以及医学研究中的作用正在崛起。

以斑马鱼为模型研究目的基因在脊椎动物中的表达和功能

利用斑马鱼胚胎透明的特点，构建绿色荧光蛋白（GFP）与内源性靶蛋白的融合蛋白，通过观察融合蛋白的荧光分布情况，借以确定目的基因或目的蛋白的功能和表达特点。同时，还可通过检测绿色荧光的分布，监测外源蛋白的表达在斑马鱼中的表达与分布情况。斑马鱼在药理学毒理学的应用。

斑马鱼作为模式生物的起源和发展

1938年，美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。

1950年代，美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。

1972年，美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。

1989年，美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。

1998年，较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。

1998年，全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。

2004年，斑马鱼国际资源中心（ZIRC）在俄勒冈大学成立。

2011年，斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。

2012年，中国国家斑马鱼资源中心成立。目前，斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物，在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。 斑马鱼免疫系统个体发育。山东斑马鱼实验标准

斑马鱼毒理学研究成果。陕西北大斑马鱼实验

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市，但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可，但其安全性存在问题，这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。

但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中，我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应（Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301）。

随后，我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应，结果与临床数据高度一致。

因此，我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应，以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 陕西北大斑马鱼实验