山西国内做的斑马鱼实验室

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市，但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可，但其安全性存在问题，这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。

但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中，我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应（Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301）。

随后，我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应，结果与临床数据高度一致。

因此，我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应，以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼实验模型在国内的兴起。山西国内做的斑马鱼实验室

1999年，Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现，处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后，胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***血液内和局部组织中的外源微生物。当给非血液系统中注射大肠杆菌后，5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***，且此时除了***局部的30——50个活化巨噬细胞外，血液中未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性，这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。陕西斑马鱼实验研究价值斑马鱼模型实验技术机构。

斑马鱼是功能基因组时***命科学研究中**为重要的模式生物之一，已经推动了遗传学、发育生物学、分子细胞生物学、神经科学和疾病研究等多个领域的研究与应用发展。

斑马鱼具有胚胎透明、体外发育等特点，主要***在受精后48小时内基本形成，所有发育阶段的胚胎均可在显微镜下操作和观测，不但可以直接观察和追踪基因和细胞在发育中的行为，而且易于在整体动物模型中研究其调控机制。斑马鱼个体小，易于低成本地在实验室大量养殖，遗传学和胚胎学操作比小鼠等哺乳动物模型更易于掌握，适合多种疾病模型的建立。另外，斑马鱼胚胎产量高，可以用高通量方法筛选与基因和细胞功能相关的小分子化合物。

斑马鱼在药物研发中的应用

斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势，又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点，可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层，完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合，可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期，降低实验成本，提高实验预测的准确性，进而提高药物研发效率，降低药物研发风险。

全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。

2009年，斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证，这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。

2013年，斑马鱼资料***用于CFDA临床申报，目前，中国使用斑马鱼实验数据申报CFDA临床试验批件的新药研发项目已经有4项，2项已经获得批件。美国食品药品监督管理局（FDA）越来越多地应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价，并在其官网介绍其研究成果 使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。

斑马鱼由于养殖方便、繁殖周期短、产卵量大、胚胎体外受精、体外发育、胚体透明，已成为生命科学研究的新宠。全球范围内有超过1500个斑马鱼实验室。利用斑马鱼，可以研究生命科学的基础问题，揭示胚胎和组织***发育的分子机理；可以构建人类的各种疾病和**模型，建立药物筛选和***的研究平台；可以建立毒理学和水产育种学模型，研究和解决环境科学和农业科学的重大问题。

目前我国有250个以上的实验室利用斑马鱼开展相关科学研究。为进一步加强国内斑马鱼研究人员之间的交流，在2011年广州举办的第二届全国斑马鱼研讨会上，包括孟安明院士在内的全国斑马鱼研究学术集体商定，今后的全国性斑马鱼会议采取“PI大会”和“研究大会”的形式交替隔年举行，并决定自今年起固定在水生所召开“全国斑马鱼PI大会”。此次举行的斑马鱼PI大会也作为国家斑马鱼资源中心在水生所揭牌后所召开的一次学术庆祝大会。 应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。浙江北大关于斑马鱼实验

物质对淡水鱼 (斑马鱼) 急性毒性测定方法。山西国内做的斑马鱼实验室

环特生物拥有业内**的19项已授权斑马鱼发明专利技术和可持续研发能力，创建了130多项斑马鱼技术应用模型，应用“水中小白鼠”斑马鱼提供活性成分筛选、药物功效和安全性评价、食品、功能性食品和化妆品的功能及安全性评价等服务，并针对功能性食品、药品、化妆品、食品等众多行业提供可量化的产品评价服务与专业的技术解决方案。斑马鱼生物检测技术，面向全球多个国家和地区，在2016年杭州G20峰会食品安全检测、新药项目用于CFDA的临床试验申报等重大项目中得到特别应用。山西国内做的斑马鱼实验室