青海斑马鱼实验基因突变
虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市,但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可,但其安全性存在问题,这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。
但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中,我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应(Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301)。
随后,我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应,结果与临床数据高度一致。
因此,我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应,以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼实验药物用量少,*为鼠类实验的1/100至1/1000。青海斑马鱼实验基因突变
斑马鱼作为一种小型脊椎类模式生物,很好地弥补了传统体外细胞学等生物检测方法与哺乳动物实验检测中间的生物学鸿沟,有助于将体外实验结果更好与体内实验结果相结合,提高科学研究的效率和质量。同时,斑马鱼自身独特的生物学特征,也为我们探究和深入理解人体生命奥秘带了极大的便利。相信随着更多新技术、新方法的出现以及相互融合,斑马鱼能够在整个广义的生命科学研究中发挥更大的作用和价值。
环特生物是**的斑马鱼生物评价服务及技术解决方案提供商,致力于不断提升斑马鱼生物功效及安全性评价技术,面向药物、功能性食品、化妆品、食品等领域提供**的产品评价服务、专业的技术解决方案与**的服务,为客户持续创造更大价值 贵州斑马鱼实验室斑马鱼实验降低药物研发风险。
报告基因选用GFP或RFP,**小启动子来自斑马鱼gata2基因;将上述载体与体外转录得到的Tol2转座酶的mRNA共同注射到斑马鱼的单细胞受精卵中,受精卵长大后成为founder;Founder外交(out-cross)得到F1代胚胎,从中挑选出对于报告基因具有组织特异性表达模式的胚胎,拍照记录后分类培养;F1长大后通过linker-mediatedPCR的方法鉴定对应于GFP(或RFP)表达图式的Tol2插入位点,并通过与已知基因组数据比较,对插入位点进行定位与分析;通过外交纯化得到转基因鱼,直至得到只含有单个插入品系的转基因鱼。
斑马鱼在细胞谱系分析中的应用
斑马鱼是研究新的疾病治疗方法的重要工具,因为疾病相关基因的发现能够鉴定基因特异***物靶标。
通过突变斑马鱼胚胎中的特定基因,可以在发育过程中分析突变体并用于鉴定疾病相关基因。然后可以将所得的观察结果外推至人类基因组,以查看相同的突变基因是否是导致特定人类遗传疾病的原因。
总的来说,斑马鱼作为动物模型特别有用,因为它们的成本低,繁殖时间短,并且与人类相对相似。所以研究中很受欢迎的动物模型之一是斑马鱼,一种原产于亚洲稻田的热带鱼。 斑马鱼药物研发服务外包公司。
斑马鱼模型发展历史和应用现状
2015年10月10日浏览量:2384次评论(0)来源:杭州环特发布者:杭州环特
斑马鱼早在20世纪30年代就在欧洲用于环境检测研究,但普遍认为斑马鱼正式作为一种模式生物应用于科学研究始于1972年,美国GeorgeStreisinge教授在该年开始了斑马鱼发育生物学研究和模式动物建系工作。1989年,GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑马鱼研究专著TheZebrafishBook***版。1994年,“斑马鱼发育和遗传”主题会议在冷泉港实验室召开,斑马鱼模型开始被学术界接受。1998年,发生了多件斑马鱼技术发展的大事件,美国国立卫生研究院(NIH)在该年开始大力度支持斑马鱼基因组资源开发,全球较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN在该年成立,而全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司也是在这一年成立。2000年,欧洲Sanger中心启动斑马鱼全基因组测序工作,并于2年后发布了***个斑马鱼全基因组序列拼接ZV1。2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证。 利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白。陕西斑马鱼实验研究价值
斑马鱼心血管毒性评价模型。青海斑马鱼实验基因突变
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