北京分子发育与斑马鱼实验

通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群，并观察肌肉再生，可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。这项成果由澳大利亚再生医学研究所的研究人员***发现，并将其发表于Science期刊上。这一发现可能为改善老年人和肌肉萎缩症患者的生活，甚至可以助力运动员的肌肉损伤恢复过程。

骨骼肌是一种可以借助一个能够自我更新的干细胞——肌卫星细胞来实现再生的组织，**近的体外研究已经强调了不对称分裂的重要性，但目前仍缺乏体内验证。通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群，并观察肌肉再生，可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。该项分析充分揭示了卫星细胞、受伤和未受伤纤维之间复杂的相互作用，并为非对称卫星细胞分裂在自我更新和再生过程的重要作用提供了体内证据。 斑马鱼在基础研究领域的应用。北京分子发育与斑马鱼实验

传统药物临床前研究模式主要包括两个环节：体外实验和体内实验。体外实验（包括细胞实验、生化实验、微生物实验等）具有快速高效的优点，但是体外实验的结果与人体实验结果的可比性差。常规的哺乳类动物实验——包括老鼠、兔、犬、猪及猴子等——可提供可比度较高的筛选评估结果，但实验周期较长、成本高、审批程序复杂，严重影响药物研发的进度。斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势，又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点，可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层，完善现有药物研发体系。江苏斑马鱼实验研究价值斑马鱼药物毒理学评价技术。

斑马鱼血管生成基因如血管内皮细胞生长因子（VEGF）、an-iopoietins、ephrions及相应受体与哺乳动物功能相似，而且斑马鱼血管系统及其对调节血管新生类药物的***反应与哺乳动物类似。另外斑马鱼胚胎在血液循环系统严重缺陷的情况下仍能存活，且胚胎透明，利用血管转基因荧光斑马鱼可以在24小时以内就定量评价药物的血管形成***作用。

与传统的鸡胚尿囊膜、小鼠角膜实验相比，斑马鱼更加便捷、快速、高效，而且结果定量分析的准确度更高。

目前多个出于临床试验阶段的抗血管生成靶向候选***药如SU5416、SU6668、TNP470、SU4312和AG1478等均对斑马鱼的血管形成有***的***效果。用斑马鱼筛选发现具有血管形成***活性的中***体化合物也有很多，如靛玉红、呋喃二烯等。

主要技术和资源服务内容：

斑马鱼基因表达分析服务：包括抽提斑马鱼基因组DNA和总RNA，核酸原位杂交探针制备和纯化，全胚胎原位杂交技术，显微注射技术，基因过表达（over-expression）和基因下调（morpholinoknockdown）技术

斑马鱼转基因技术服务：包括各类斑马鱼非特异性和组织特异性启动子的克隆，基因组BAC文库筛选与修饰，基于Tol2转座子的转基因质粒的构建，以及子一代转基因系的筛选和保存

斑马鱼基因功能***检测服务：包括清醒斑马鱼在体共聚焦/双光子显微镜成像技术和在体电生理记录技术

动物行为范式分析服务：包括感觉相关的应激行为、视觉运动行为、学习记忆行为和药物成瘾行为等 斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立。

天眷有心人，我们在斑马鱼模型上成功检测到了Bridion引起的过敏反应，且具有很好的剂量依赖性，这使得比较候选化合物（药物）与Bridion的诱发过敏风险比较在动物模型上成为了可能。奥美克松钠的相关数据这里就不透露了，好戏才刚刚开始！

另一个新药血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化与分子生物学实验室在胃*患者血清中发现的、由15个氨基酸组成的人内源性多肽，其申报适应症为抗**。

该肽可特异进入血管内皮细胞，通过***内皮细胞的增殖、迁移及促凋亡等***血管的生成，进而发挥抗**作用，其分子机制可能与***鞘氨醇激酶活性有关。FpAT属于特殊审评品种，从申请临床到获批临床历时14个月。 斑马鱼心血管毒性评价模型。云南斑马鱼实验的可靠性

斑马鱼发育形态学研究成果。北京分子发育与斑马鱼实验

在国际上，斑马鱼模式生物的使用正逐渐拓展和深入到生命体的多种系统（例如，神经系统、免疫系统、心血管系统、生殖系统等）的发育、功能和疾病（例如，神经退行性疾病、遗传性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已应用于小分子化合物的大规模新药筛选。我国开展斑马鱼相关的研究无论在规模还是在重视程度上都远远落后于国际形势发展的需要。推动和发展斑马鱼模式生物在我国生命科学研究中的***使用是本中心的宗旨。在国家科技部重大科学研究计划的支持下，我们汇集优势，整合我国现有的斑马鱼主要研究力量，在未来几年内逐步建立全国共享的斑马鱼模式动物研究技术和资源库，向国内同行提供斑马鱼资源、信息和技术支撑。本着提高服务效率和质量为原则，我们在上海和北京分别建立国家斑马鱼模式动物南方中心和北方中心。南方中心依托于中国科学院上海生命科学研究院，北方中心依托于北京大学和清华大学。两个中心本着优势互补的原则，共同开发研究技术和资源，以辐射状向国内研究人员提供服务，积极推进我国斑马鱼相关科学研究。北京分子发育与斑马鱼实验