天津斑马鱼实验动物模型
在国际上,斑马鱼模式生物的使用正逐渐拓展和深入到生命体的多种系统(例如,神经系统、免疫系统、心血管系统、生殖系统等)的发育、功能和疾病(例如,神经退行性疾病、遗传性心血管疾病、糖尿病等)的研究中,并已应用于小分子化合物的大规模新药筛选。我国开展斑马鱼相关的研究无论在规模还是在重视程度上都远远落后于国际形势发展的需要。推动和发展斑马鱼模式生物在我国生命科学研究中的***使用是本中心的宗旨。在国家科技部重大科学研究计划的支持下,我们汇集优势,整合我国现有的斑马鱼主要研究力量,在未来几年内逐步建立全国共享的斑马鱼模式动物研究技术和资源库,向国内同行提供斑马鱼资源、信息和技术支撑。本着提高服务效率和质量为原则,我们在上海和北京分别建立国家斑马鱼模式动物南方中心和北方中心。南方中心依托于中国科学院上海生命科学研究院,北方中心依托于北京大学和清华大学。两个中心本着优势互补的原则,共同开发研究技术和资源,以辐射状向国内研究人员提供服务,积极推进我国斑马鱼相关科学研究。斑马鱼实验周期短,大部分实验能够在一周内完成。天津斑马鱼实验动物模型
心血管病
这些鱼类也主要用于研究心血管疾病,因为它们具有与人类胚胎相似的胚胎心脏结构。此外,斑马鱼的优点是能够在没有足够的心脏循环的情况下生存。
氧气进入斑马鱼胚胎,通过被动扩散到达其他组织。这种独特的特征有助于胚胎从初始阶段发育,尽管有心血管缺陷。他们在这一领域的应用的一个例子是探索炎症和心肌梗死之间的联系。
神经病学
由于人类和斑马鱼大脑中存在大量相似的信号蛋白,因此该模型也被***用于神经系统疾病的研究。几种人类神经系统疾病在这些鱼类中也有对应的疾病。
例如,独眼针头是斑马鱼的变种,它有一个较小的腹侧大脑,只有一只眼睛。这与人类疾病“无脑症”相比较,在这种疾病中,病人有一个小的大脑和一只眼睛。这种比较使得能够鉴定与这种状况相关的几个基因,例如CFC1。 福建斑马鱼实验文献化学品斑马鱼胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试。
斑马鱼在药物研发中的应用
斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合,可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期,降低实验成本,提高实验预测的准确性,进而提高药物研发效率,降低药物研发风险。
全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。
2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证,这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。
2013年,斑马鱼资料***用于CFDA临床申报,目前,中国使用斑马鱼实验数据申报CFDA临床试验批件的新药研发项目已经有4项,2项已经获得批件。美国食品药品监督管理局(FDA)越来越多地应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价,并在其官网介绍其研究成果
2007年,美国环境保护署(EPA)将斑马鱼技术列入其转化毒理学研究项目ToxCastTM。中国也已经颁布了使用斑马鱼进行环境毒性测试的10项相关标准。
中国化学品、环境鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:
GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法
GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法
GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验
GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验
GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验
GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试
GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验
GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验
GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验
GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验
GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验
GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分:鱼类急性毒性试验
GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法
GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法
可作为脊椎动物模型来研究脊椎动物的胚胎发育过程。
斑马鱼在基础研究领域的应用:发育生物学、基因功能研究、疾病发病机制研究等
1、斑马鱼可应用于发育生物学的细胞谱系分析、突变鉴别、饱和诱变分析、基因转移研究、基因连锁图的构建,其体外受精、胚体透明、细胞分裂快等特点使它比起大小鼠有独特优势。
2、基因功能研究:斑马鱼繁殖速度快,能提供足够量的胚胎用于基因筛选;其胚体透明的特点可以一目了然地观察到基因突变后的表型变化。
3、疾病发病机制研究:斑马鱼的***发生、疾病生理、基因组与人类相似度较大,主要信号通路和基因具高度同源性,诸多斑马鱼疾病(如血*、免疫性系统疾病、***疾病等)模型已建立,利用斑马鱼的疾病模型来研究***人类相关疾病是近年全球热点的科研项目。 斑马鱼模型实验技术中心。吉林斑马鱼实验文献
斑马鱼毒理学研究成果。天津斑马鱼实验动物模型
斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于:
(1)与传统的免疫学模式生物——小鼠相比,斑马鱼有体型小,子代数量多,培育要求低,易于养殖,饲养成本低,便于开展大规模研究。
(2)斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成,使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料,是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。
(3)先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。
(4)在已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。 天津斑马鱼实验动物模型