药物体外评价

时间:2023年07月27日 来源:

作为国内斑马鱼生物科技的佼佼者,环特生物自2010年成立之初就以首席科学家李春启博士为首组建研发团队,赋予“水中小白鼠”斑马鱼强大的技术先进性和前瞻性,通过活性成分筛选、功效及安全性评价,面向全球保健食品、化妆品、药品和食品企业提供先进的产品和质控解决方案,为人们渴望的美好生活带来更多功效可能及安全保障。目前,环特生物已拥有1500平方米按照GLP标准建造的实验室,配备了国际先进的斑马鱼养殖设施和分析测试设备;药物临床前研究实验-药物功效与安全性评价。药物体外评价

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我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和改善贫血药物组。其中正常对照组未摄入苯肼,模型对照组与改善贫血药物组都摄入了等量的苯肼(苯肼通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。服用改善贫血药物组先摄入生血宁之类的改善贫血药物后,再加入苯肼。服用改善贫血药物一段时间后,再加入苯肼共同处理一段时间。我们对斑马鱼整体做红细胞特异性染色,经过分析斑马鱼的红细胞数量(染色强度)。可以看到,模型对照组红细胞数量(染色强度)较正常对照组明显减少,服用改善贫血药物组的红细胞数量(染色强度)与正常对照组比较相似,没有明显的红细胞减少情况。药物体外评价利用斑马鱼模型评价改善贫血功效。

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在药物开发的过程中,药物的有效性评价是决定药物终能否上市的关键之一。药物有效性研究包括了动物试验中的药效学研究和人体临床试验中的有效性研究。对于药物研发来说,动物药效学试验是人体试验的基础,因为如果一个化合物要作为药物用于人类,必须要有一定的动物研究的结果,再用于人体研究,才符合伦理学的原则。因此动物研究的目的就是为保证化合物初次用于人体的安全有效性,动物试验应显示主要的药效作用和毒性以及药代动力学特性,人们需要根据动物试验的结果为临床试验推荐适应症、计算进入人体试验的安全剂量。而只有通过人体临床试验证明药物的安全有效性后,药物才能终获得上市,广泛应用。

由于硬骨鱼和人类在骨骼发育过程中的基因、信号通路有高度同源性,而且与其他的动物模型相比,斑马鱼具有个体小适合高通量化学筛选、幼鱼身体透明易于观察骨骼发育的特点,所以近年来以斑马鱼为模型的骨骼研究逐渐成为这一领域的热点。斑马鱼从前向后的脊椎发育过程是非连续的,而是分成两个不同的区域:前域(包括第3块椎骨)和后域(包括第4-31块椎骨)。将斑马鱼脊椎骨钙化过程分成两个不同区域是基于第2和第3椎骨的出现晚于第4椎骨。我们利用斑马鱼骨骼发育的规律,摄入生长发育促进剂的斑马鱼脊椎骨发育会加快。脊椎骨染色应用与钙特异性结合的荧光染料(呈绿色),经荧光显微镜观察脊椎骨的数量。斑马鱼模型评价促进组织再生伤口愈合功效。

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蛋黄粉中60%为脂类,用蛋黄粉喂食斑马鱼,可以使斑马鱼血液中的脂肪含量快速升高,从而建立斑马鱼血脂高症模型。经过油红O特异性脂肪染色(与组织内甘油三酯等脂肪滴结合呈橘红色),血脂高斑马鱼血管内肉眼可见明显的脂质聚积,通过静脉注射,可见荧光标记胆固醇的积累。我们评价斑马鱼降低血脂功效有4个指标:1.斑马鱼血脂表型图;2.斑马鱼总甘油三脂含量;3.斑马鱼胆固醇表型图;4.斑马鱼总胆固醇含量。1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用降脂产品组的血脂聚积情况与模型对照组比较明显减少。2.本实验证实了阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀类降脂产品具有明显的降脂降胆固醇作用。斑马鱼模型评价半数致死浓度。药物评价费用

利用斑马鱼模型评价酒精性肝损伤保护作用。药物体外评价

与药效学相关的临床前药代动力学研究,其目的在于揭示新药在动物体内的动态变化规律,阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。临床前药代动力学研究也是支持立题依据的重要内容,药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况与药物的实际疗效及安全性密切相关,因此进行临床前药代动力学研究时不能孤立于药效学和毒理研究之外,从试验设计到结果评价都要与之紧密结合,充分发挥桥接作用。其意义在于:1.解释动物毒性研究结果,帮助完善毒理研究的设计。2.解释药效学研究结果,提示药物相互作用可能性的信息。3.提供药效和毒性反应种属差异的药代动力学原因。4.为给药途径和剂型等改变提供安全性、有效性与剂量相关性的依据。5.为临床研究(I期药代)提供参考。药物体外评价

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