中药机制研究

四溴邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(TBPH)是一种新型溴化阻燃剂，是五溴联苯醚(BDEs)等传统溴化阻燃剂的替代品，已被列为高产量化学品。在过去十年中，它的大规模使用伴随着宽泛的污染，导致在室内灰尘、空气、污水污泥和水生环境中检测到它的存在。此外，据报道，TBPH在水生食物网中经历了营养放大，在鱼类、海洋海豚和鼠海豚中检测到高浓度在人类样本中也检测到它的存在，如头发、指甲、血清和母乳。虽然TBPH已在环境和生物体中被检测到，但根据先前的研究，在暴露的生物体(如鱼类)中，急性毒性相对较低。然而，TBPH的结构类似于邻苯二甲酸二(2乙基己基)邻苯二甲酸酯，一种已知的过氧化物酶体增殖剂和脂质代谢干扰物；因此，TBPH已被证明是过氧化物酶体增殖体ji活核受体γ (ppartγ)激动剂。在我们对斑马鱼胚胎的研究中，我们观察到急性暴露于TBPH诱导了脂质储存的减少，主要以依赖于pparγ的方式，通过促进pparγ启动子的去甲基化和激发下游参与脂质代谢的基因转录。核受体信号在脂质代谢功能障碍中起着至关重要的作用，尤其是PPAR家族。利用斑马鱼模型评价抗焦虑功效。中药机制研究

利用斑马鱼模型评价多药耐药逆转作用【评价原理】大型疾病疗愈中一个普遍存在的问题就是多药耐药。在化疗引起的耐药机制中，肿瘤细胞的P-糖蛋白（P-gp）表达水平升高是主要机制之一。P-gp是一种细胞外转运子，P-gp表达水平升高会导致进入肿瘤细胞会很快被转运到细胞外，导致肿瘤细胞内的化疗药浓度达不到杀死肿瘤细胞的浓度，进而产生耐药性。让正常斑马鱼摄入荧光底物（呈红色），由于P-gp的存在，正常斑马鱼将荧光底物泵出体外，残留在体内的荧光底物很少；而用P-gp抑制剂环孢菌素A处理后，P-gp的活性受到抑制，P-gp荧光底物不能被排出，残留在斑马鱼体内的荧光底物增多。若某种药物能够增加荧光底物在斑马鱼体内的存留，则其可能是潜在的P-gp抑制剂。药物研发科研机构利用斑马鱼模型评价帕金森病防治作用。

四溴邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（TBPH），作为一种新型溴代阻燃剂，是传统阻燃剂五溴联苯醚(penta-BDEs)的替代品。作为添加型的阻燃剂，TBPH在生产、使用和废弃时，不可避免地被释放进入环境中，对生态环境和人类健康造成潜在的威胁。已有研究表明，许多环境污染物会破坏动物体内的脂质稳态，导致异常的脂质积累，主要是肝细胞中甘油三酯(TG)的积累，并伴随肝细胞膨胀、炎症和氧化应激。这些不良反应可能导致肝脂肪变性或从单纯性脂肪肝转变为代谢综合征的肝脏表现，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学表型。

利用斑马鱼模型评价保护肾脏功效。肾脏是人体的重要组成部分,,发挥着从血液中滤过代谢废物并维持体内正常酸碱和渗透压平衡的重要作用。斑马鱼的肾脏与哺乳动物肾脏的发育及疾病的发生、发展存在很多相似之处，涉及的许多基因具有高度保守性。因此，斑马鱼适合用于评价保护肾脏功效。马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞，导致肾间质纤维化及肾萎缩，并出现低分子蛋白尿、严重贫血症状，被称为“马兜铃酸肾病”。在人体和斑马鱼上，马兜铃酸均可诱发肾性水肿和肾脏形态功能异常，引起不可逆性肾损伤并至死亡。评价保护肾脏功效有两个指标：1.肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明，肾性水肿可以明显的被观察到。2.肾小球滤过率。通过注射荧光物质，正常斑马鱼可将荧光物质排出体外，肾小球滤过功能损伤的斑马鱼不能将荧光物质排出体外。观察斑马鱼全身荧光强度可分析肾小球滤过率。斑马鱼评价炎症反应作用。

药物开发理论上是一个有逻辑、有步骤的过程，在这一过程中，早期小规模研究的信息用于支持规模更大、目的性更强的后续研究。因此各期临床研究的目的是不尽相同的。I期临床试验I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的：I期临床中耐受性试验目的是对新药的人体初步安全性进行评价，是评价人体对药物的耐受性、了解药物动力学及药效学分类、药物代谢和药物相互作用的研究、评估药物活性。内容：为达到以上目的，就需要进行剂量——耐受性研究（即初试剂量和耐受性评估），单剂量、多剂量的药物动力学和/或药效学研究，药物相互作用研究。利用斑马鱼模型评价肠道消化功能。药物研发科研机构

利用斑马鱼模型评价糖尿病神经炎症消退功效。中药机制研究

TBPH暴露会导致斑马鱼脂肪肝疾病的发展，并导致氧化应激。TBPH暴露破坏了斑马鱼的肝脂代谢，并诱导了非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）。TBPH暴露还导致DNA去甲基化，并影响肝脏转录组。作为健康美丽产业CRO服务开拓者与带动者、斑马鱼生物技术的全球带领者，环特生物搭建了“斑马鱼、哺乳动物、人体”多维生物技术服务体系，开展健康美丽CRO服务、科研服务、智慧实验室搭建三大业务。目前，环特已建立200多种斑马鱼模型，脑类organ、心脏类organ及各种类organ培养平台，欢迎有需要的读者垂询！中药机制研究