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化还原酶催化不对称还原制备D-泛解酸内酯氧化还原酶不对称还原酮泛解酸内酯的方法。用L-泛解酸内酯脱氢酶将L-泛解酸内酯氧化成酮泛解酸内酯， 再利用酮泛解酸内酯还原酶将其不对称还原成D-泛解酸内酯。该方法也可将外消旋的泛解酸内酯作为起始原料，经过氧化还原反应后得到D-泛解酸内酯， 过程简单，不需要化学法中的再消旋化反应。 

制备方法包括以下步骤：(1)将缬氨酸在过氧化氢酶和α‑酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到α‑酮异戊酸；

(2)将所述α‑酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸；

(3)将所述酮泛解酸在α‑酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到泛解酸；

(4)将所述泛解酸制备得到泛解酸内酯。

羟基腈裂合酶催化不对称合成D-泛解酸内酯前体(R)-氰醇(R)-氰醇是D-泛解酸内酯的前体物质，可经过水解生产D-泛解酸内酯。利用(R)-羟基腈裂合酶催化HCN 与羟基特戊醛的羰基碳不对称加成进而合成(R)-氰醇。大多数参与醇腈化反应的酶主要存在于高等植物中，例如巴旦杏、苹果、蔷薇、橡胶树、亚麻类等，在植物体内羟基腈裂解酶催化形成氢腈酸从而抵御外来物种的入侵。2007 年荷兰DSM 公司从巴旦杏中提取分离的(R)-羟基腈裂合酶能选择性合成(R)-氰醇，并构建了粟酒裂殖酵母工程菌。2014 年，DSM 公司将来自蔷薇科的(R)-羟基腈裂合酶基因构建于pJET 重组质粒， 并导入巴斯德酵母中表达， 确定了该重组酶**适条件范围为15~20 ℃以及pH 2.5~3.0。在15 ℃和pH 2.5 下醇腈化反应2 d，反应收率达到93%，转化率达**，产物光学纯度达92%。***泛解酸内酯批发厂泛酸钙作为维生素饲料添加剂，畜禽养殖中具有重要的作用。

化学酶法合成D-泛解酸内酯

泛酸具有一个手性中心，其中D-泛酸是工业生产所需要的。化学法合成D-泛酸（或泛酸钙）工艺成熟，但步骤繁琐且对消旋化产物进行结晶拆分费用昂贵。利用生物酶法生产光学纯的D-泛酸可进一步升级合成工艺，提升产品的竞争力。生物酶法主要包括利用生物菌体发酵生产和酶法催化。生物菌体发酵法利用基因工程技术在大肠杆菌、谷氨酸棒状杆菌、枯草芽孢杆菌和酿酒酵母等宿主菌中表达泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因，并利用基因工程菌进行微生物发酵，泛酸产量较高，但微生物发酵法发酵液成分复杂，后续的产物分离提取较困难。酶法催化可以替代化学反应过程中的某些步骤， 以化学酶法的方式来实现D-泛酸的前体物质D-泛酸内酯的生产。目前国内外酶法催化生产D-泛解酸内酯的方法主要包括酶法选择性拆分和酶法不对称合成。关于酶法不对称合成，笔者主要综述了三种路线：1） 前手性物质酮泛解酸或酮泛解酸内酯不对称还原成D-泛解酸内酯；2） 利用(R)-羟基腈裂合酶来合成泛解酸内酯前体羟基特戊醛；3） 醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯。

醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯与D- 泛解酸内酯的工业合成类似， 从缩醛反应出发再经醇脱氢酶还原， *经过三步就合成了D- 泛解酸内酯。这种醇脱氢酶参与的化学酶法合成过程由德国比勒费尔德大学HEIDLINDEMANN M 等在2015 年设计以异丁醛和乙醛酸乙酯为起始原料， 以L-组氨酸作为有机催化剂在酸性条件下发生醛醛缩合反应，得到(R)-中间体1。醇脱氢酶以异丙醇为辅底物实现辅酶循环，将中间体1 还原成中间体2，中间体2 无需分离直接自发环化成D-泛解酸内酯。反应中D-泛解酸内酯的总得率达55%，产物e.e.值达到95%。将所述α‑酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸。

以水和甲苯为溶剂体系，通过添加D-泛解酸内酯作为晶种，诱导结晶获得D-泛解酸内酯的方法。

但本法在生产过程中用了甲苯，生产过程VOC排放较高，且通过诱导结晶获得的一次收率较低，产品比旋度较低。

D-泛解酸内酯的工业制备是由DL-泛解酸内酯拆分而来的。

作为一种重要的医药中间体，主要用于合成维生素类药D-泛醇及神经营养药D-泛酸钙。

D-泛酸钙是维生素B5，作为重要的营养成分，***用于饲料添加剂、食品添加剂、医药等领域；

D-泛醇是维生素原B5，***用于护发用品和化妆品中。

DL-泛解酸内酯再在串珠镰孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，经内酯化获得D-泛解酸内酯。D+泛解酸内酯代理

D-泛酸钙世界市场年消费量约30000吨。98泛解酸内酯来电咨询

该项目采用的D－泛酸钙生产能力微生物酶催化拆分方法，与传统化学拆分方法相比，以生产D－泛醇为例，原材料消耗减少69．2％，废液、废渣排放分别减少65．5％、43．8％，能耗减少12．7％，生产成本降低了26．5％，同时，生物法改善了操作环境，提高了产品品质与产品安全性，提高了D－泛酸生产的整体技术水平，达到了用高新生物技术改造传统化学工业的目的。

D-泛解酸内酯水解酶具有高度的立体选择性，可立体专一拆分DL-泛解酸内酯，生成D-泛解酸。 98泛解酸内酯来电咨询