永生化胰腺细胞糖尿病细胞模型参考文献

时间:2024年08月21日 来源:

Human Cell Design 通过多年的研究和实验,成功开发出了一系列高质量的人源胰岛β细胞模型。这些细胞模型不仅在结构上与天然胰岛细胞高度相似,还能够在功能上模拟胰岛细胞的生理行为,为糖尿病研究提供了可靠的实验平台。HCD 的细胞模型已经在全球多个实验室中被广泛应用,为糖尿病基础研究和新药开发提供了重要支持。HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有广泛应用,其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素分泌反应,为研究胰岛素调节机制和开发新型抗糖尿病药物提供了重要支持。这些细胞模型的高稳定性和可重复性,使得研究结果更加可靠,为科学家们提供了宝贵的研究平台。生长因子促进成人B细胞的扩增诱导其体外去分化。永生化胰腺细胞糖尿病细胞模型参考文献

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根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素,而后来的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中,GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。永生化胰腺细胞糖尿病细胞模型参考文献糖尿病研究中较好的胰岛B细胞模型?

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在胰岛细胞刺激中,基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM),验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加,从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/106细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106细胞。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。

HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系,其中使用慢病毒载体整合了两个转基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞,名为EndoC-βH1,以组成型方式表达SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除,位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。Human cell design为客户提供多种胰岛B细胞类型的操作手册。

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糖尿病患者的数量不断增长,凸显了对生理相关且易于获得的人类胰腺β细胞模型的需求,这些模型可以加速对疾病机制的理解和新药的开发,在糖尿病研究方面具有巨大潜力。EndoC-βH5细胞是EndoC-bH人类胰腺β细胞家族中较新一代的细胞,EndoC-βH5细胞聚集并形成球体,这些球体是大小和形状均质。EndoC-βH5细胞可直接作为冷冻验证的功能性人类β细胞使用,因此可以随时使用。EndoC-βH5细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好,且表现出强大的标准化和批次间的再现性,可以进行可靠的数据解释。细胞以剂量依赖性方式响应葡萄糖而分泌胰岛素,并且肠jiang xue tang素进一步增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。EndoC-BH1细胞每百万细胞含有0.48 μg胰岛素。北京糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究

糖尿病细胞模型—EndoC-BH5 细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素,并且 GIP 和 GLP-1 类似物进一步增强分泌。永生化胰腺细胞糖尿病细胞模型参考文献

Human Cell Design 的细胞模型不仅在基础研究中发挥重要作用,还在新药开发和临床前研究中具有重要应用价值。通过这些高质量的细胞模型,科学家们能够更好地理解糖尿病的病理机制,筛选出具有潜力的新药物,并验证其在细胞水平上的疗效。这些细胞模型为糖尿病zhi liao的创新提供了新的希望。Human Cell Design 的科学家们通过不断的实验和优化,成功开发出了一系列高效的人源胰岛β细胞模型。这些模型不仅在胰岛素分泌方面表现出色,还能够在不同的实验条件下稳定生长,为研究人员提供了可靠的实验工具。HCD 的细胞模型已经在全球多个实验室中被广泛应用,为糖尿病研究和治疗带来了新的可能。永生化胰腺细胞糖尿病细胞模型参考文献

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