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对照品（标准品）标定的技术要求：创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。 纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。标准物质所保存或重现的量值光与物质的性质有关，与物质的数量和形式无关。303-48-0

标准物质的制备和定值：固体标准物质的制备大致可以分为采样、粉碎、混匀和分装等几步。液体和气体的标准物质可用人工模拟天然样品的组成来制备。均匀是标准物质首要也是较根本的要求，是保证标准物质具有空间一致性的前提，对固体样品尤其如此。当然，均匀性是一个相对的概念，只要样品的不均匀度远远小于分析方法的误差，就可以认为样品是均匀的。取样量的大小也与均匀度有关，为此，标准物质证书中通常要规定较小取样量。稳定性是标准物质的另一重要性质，是使标准物质具有时间一致性的前提。很多标准物质封装后都要采用辐射灭菌或高温灭菌措施，以防止微生物的活动导致样品组成的改变。选择适当的储存容器，加入适量的稳定剂，都能改变稳定性。标准物质的定值由下述3种方法之一获得：①一种已知准确度的标准方法；②两种以上自立可靠的方法；③一种专门设立的实验室协作网，例如，由一组经选拔合格的高水平实验室，按预定的程序进行协作试验来定值。60657-93-4橄榄苦苷的功能：它有抗氧化能力，能减轻低密度脂蛋白的氧化程度。

迷迭香酸为水溶性物质，低含量迷迭香来源为浅黄色至棕色粉末，高含量为白色粉末；易吸潮；具有 迷迭香特殊草本气味；溶解度：171℃~ 175℃，遇 三氯化铁-钾溶液显蓝绿色。稳定性：迷迭香酸的稳定性较好。食盐和蔗糖对迷迭香酸稳定性的没有影响；pH和温度对迷迭香酸的稳定性影响较小，结果表明迷迭香酸更适宜在酸性以及低温的条件下保存使用；光照对迷迭香酸的影响较大，故在使用时应尽量避光；Ca2+、Mg2+对迷迭香酸的稳定性影响较大，其它金属离子对迷迭香酸影响较小，在使用时应尽避免与钙、镁的接触；低浓度的 苯甲酸钠、 山梨酸钾对迷迭香酸的稳定性影响较小，使用时应按照食品添加剂使用卫生标准适量添加；抗坏血酸对迷迭香酸有一定的影响，低浓度影响较小；氧化剂 过氧化氢对迷迭香酸的影响大；还原剂 焦亚硫酸钠对迷迭香酸的影响较小。

对照品的保存：对于对照品的保存，需考虑其稳定性，应保证其在适当的保存条件下，以保证该对照品特性及特性量值的稳定，可以贮存在干燥、阴凉、洁净的环境中。理论上为了增加其稳定性，一般保存于0度以下，但对于含水的对照品0度以下保存可能会影响其稳定性，因此对于大部分对照品，保存在5摄氏度左右的环境比较好。对照品是当前化学药品研发中不可分离的关键部分，也是药物研发过程中的重要工作之一。由于对照品的用途普遍，在使用时有些研发人员存在用同一对照品作不同目的。在实际使用中发现部分研发人员混杂使用同一对照品，将含量测定用对照品用于鉴别，鉴别用对照品用于含量测定，较后导致实验结果不准确。一些研发单位虽然在使用对照品时选择相应的活性物质。

黄芩素(Baicalein)，又叫黄芩甙元，其分子式为C15H10O5，分子量为270。其化学结构如下 植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根是清热的重要中药，黄芩苷是主要化学成分，其含量约为10％；黄芩素在黄芩根中的含量约为0.1％，即黄芩苷的含量约是黄芩素的100倍。因此许多学者将黄芩苷作为黄芩的主要有效成分进行了普遍的研究，而对黄芩素的研究没有引起足够的重视。本发明人通过对黄芩苷的药物代谢研究，证明了人口服黄芩苷后，在体内能转化为黄芩素，进入血液循环系统发挥医治作用，因而，黄芩素在药物医治上具有非常重要意义。有的研发单位自行制备的对照品，未进行对照品稳定性考察。303-48-0

对于已经打开使用的标准品溶液型的产品较好一次性使用完。303-48-0

标准品：但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。303-48-0