PHOX哌啶研究进展

哌啶类化合物和它们的制备及用途的制作方法：如抗血管和心脏中钙吸收的活性，然而，这些拮抗药只显示了极低的抗脑细胞中钙超载负的活性。因此，本发明的一个目的是提供具有抗脑细胞中钙超负载活性的新化合物。本发明的新化合物是具有通式I的哌啶类化合物及其与药物上可接受的酸形成的盐其中R是可选择地被取代基团取代的3，4-亚甲基二氧苯基、芳基或杂芳基，这些取代基团是一个或多个卤素，C1-6-烷氧基，可选择地被取代的芳氧基或芳基-C1-6烷氧基，氰基，单或多卤代的C1-6烷基，C1-6链烯基，C1-6烷基，C3-5亚烷基或三氟甲基；R1是被有一个或多个氰基、酯、二烷氨基、羟基、酰氨基、卤素、被取代的或被未取代的哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代。苯环用哌啶环替代，同时也导致分子的构象自由度也随之增加。PHOX哌啶研究进展

哌啶的制备方法技术：工业上，哌啶的制备通常由吡啶经催化氢化而得。将吡啶与镍催化剂加入高压釜 中，加热至50°C时通入氢气，继续加热通氢，直至200°C，氢压至近7MPa不再吸氢为止。反 应液经过滤，取滤液分馏，收集102~108°C馏出液，即得哌啶。但由于加氢的不完全，反应 后的物料中含有一定量（~5% )的吡啶；由于哌啶与吡啶两者形成共沸体系，共沸温度为 106. 1°C，共沸组成为含吡啶8%，因此用一般的精馏得到的哌啶的纯度光有92%，给进一 步的分离提纯带来困难。此外，以戊二胺为原料，在催化剂作用下经催化脱氨制备哌啶的方法已有一些报 道，其中的催化剂选择是关键。P-Phos和PhanePhos和BoPhoz相关哌啶研究进展赖氨酸环化脱氨酶可以催化L-赖氨酸生产L-哌啶甲酸。

哌啶类化合物和它们的制备及用途的制作方法：本发明涉及具有活性的哌啶类化合物及其制备方法，并涉及包括该类化合物的药物组合物。该类新化合物在对于缺氧症、局部缺血、偏和癫痫的中是有效的。众所周知当脑在不可控制的机能亢进如发生惊厥、偏、缺氧病和局部缺血阶段后，可以检查到在脑细胞中产生了钙的积累(钙超负载)。由于脑细胞中钙的浓度对于调节细胞功能是极其重要的，因而当该钙细胞浓度为不可控制的高浓度时将会导致或者直接引起上述病症，并还可能发生与上述病状结合的变性改变。因此，选择性地阻断脑细胞中钙的超载负将在缺氧病、局部缺血、偏和癫痫的中是有用的。

哌啶的注意事项：远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、酸类接触。灌装时应控制流速，且有接地装置，防止静电积聚。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。保持容器密封。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。哌啶, 用作溶剂、有机合成中间体、环氧树脂交联剂、缩合催化剂等。 医药上用作麻醉剂、杀菌剂等。可由吡啶催化还原或经电解制得。哌啶储存注意事项：保持容器密封。应与氧化剂、酸类、食用化学品分开存放，切忌混储。

    六氢吡啶是一种化学实验室常备的仲胺。它是一个典型的用于羟醛缩合（Knoevenagel缩合）反应和Michael加成反应的催化试剂、用于调节亚砜-亚磺酸重排的亲硫试剂以及合成烯胺的试剂。由吡啶制备六氢吡啶在氢氧化钾的水溶液中，吡啶与镍铝合金反应生成六氢吡啶。与酰胺酯反应制备胺六氢吡啶与酰胺酯类化合物反应，选择性地断开酰胺键得到胺类化合物。酮与氰基化合物反应生成不饱和酰胺在六氢吡啶存在下，酮类化合物与氰基化合物反应生成不饱和酰胺。六氢吡啶与卤化芳香化合物的偶合反应在乙醇溶液中，六氢吡啶与卤化芳香化合物可发生碳-氮键偶合反应。作为缩合反应的催化剂六氢吡啶是一个常用于羟醛缩合的碱性催化剂，尤其适用于环合反应。它和羧酸组合可用于芳香类化合物与脂肪醛、酮或酯类化合物缩合反应中。二醛的选择性环合反应特殊的仲胺和酸性催化剂的组合，能够影响到二醛基环合的化学选择性和区域选择性反应。六氢吡啶与叔胺的反应在DMF为溶剂的条件下，六氢吡啶可以与叔胺发生反应。用于Robinson环缩合反应以及Michael加成反应六氢吡啶还用于Robinson环缩合反应以及Michael加成反应的碱性试剂。六氢吡啶的亲硫性质在Knoevenagel亚砜-亚磺酸重排反应中。 哌啶的注意事项：避免与氧化剂、酸类接触。SKP相关哌啶简介

哌啶基哌啶储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。PHOX哌啶研究进展

哌啶环增加药物的水溶性：除了作为药物药效团的一部分，哌啶类药物还被用于提高药物的水溶性。由于哌啶本身的pKa为11.22,n -烷基化哌啶的pKa约为9.5。安装哌啶环已被常规用于提高药物的水溶性。例如，4-氨基喹唑啉46是一种有效的激酶插入域受体(KDR)克制剂但溶解性(0.7μM)差。在侧链上安装了一个基本的哌啶环来取代三唑，这使得47在pH7.4(生理酸度)时的溶解度(330μM)提高了500倍。哌啶环解决耐药性问题：Pgp(通透性糖蛋白)是较常见的药物外排转运蛋白，常在细胞中过度表达，是导致多药耐药的原因之一。PHOX哌啶研究进展

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