北京药物制剂研究中心

需要注意的是，药物缓释制剂的体外释放行为与采用的释放度测定条件（方法、介质、转速等）密切相关。不同的释放度测定条件可能会导致不同的体外释放行为。因此，缓释制剂的工艺筛选、释放度测定方法研究和释放度目标的确定是相互依存的。建立缓释制剂的释放度测定方法需要结合工艺研究中得到的信息进行修改和改进。在进行口服缓释制剂的临床前动物药动学研究时，通常只作为判断其在体内是否具有缓释特性的参考，以评估缓释制剂是否存在过快释放的现象，并确保进行临床试验的安全性。山东大学淄博生物医药研究院从事核磁研究、包材相容性研究、中医药标准研究等主要业务领域。北京药物制剂研究中心

制备包衣液时，除了包衣材料，一般还需加入溶剂（分散介质）、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂等辅料，这些辅料应根据包衣材料的特性进行选择，以保证包衣制品具有良好的渗透性和机械性能。骨架技术指的是药物和惰性固体骨架材料通过压制或融合等工艺制成片状、小粒或其他形式的制剂，常见的是骨架片。根据骨架材料的不同，一般可分为亲水凝胶骨架、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中，亲水凝胶骨架和生物可降解骨架属于可降解骨架，亲水凝胶骨架片的特点是材料在接触水或胃肠液时膨胀形成凝胶屏障，从而控制药物释放，其机理包括凝胶层扩散和凝胶的溶解。北京药物制剂研究中心山东大学淄博生物医药研究院先后成功的突破一批产业化共性关键技术。

确定立题后，需结合前的基础工作，初步确定拟采用的制剂技术，并制定初步的检测方法来进行制剂工艺的筛选研究。缓释制剂释放药物的原理主要包括控制溶出、扩散、溶蚀、溶蚀与扩散以及溶出相结合等，也可利用渗透压或离子交换机制。应该综合考虑药物本身的特性、辅料可获得性以及放大生产的可行性等因素，选择适当的药物释放方法。体外释药度是口服缓释制剂工艺筛选的重要参考指标。在其他基本技术指标（如缓释片的外观、硬度，颗粒的可压性、流动性等）符合要求的基础上，通常以达到预期的体外释药行为为临床前工艺筛选的主要目标。

一些药品注册申请人在开发已有国家标准药品时，有时会忽略自身产品的特点，无视系统、完整的质量控制研究，包括验证性工作，也不想根据自身产品的特性制订切实可行的质量标准，而是盲目照搬国家标准，导致产品质量无法得到很好的控制。他们会不加分析地减免非临床试验和临床试验工作，对已有国家标准药品的减免非临床试验和临床试验问题缺乏深入理解。因此不能够根据产品评价的需要进行必要的安全性和有效性验证。由于无法获得已上市产品的原料药制备工艺、制剂工艺等详细信息，研发创新药品的物质基础和产品质量难以与已上市的产品保持一致，此时缺乏对桥接已上市产品相关安全性和有效性信息的分析和研究，常常留下一定风险。研究院中心设有药用材料、医用材料、药物分析、样品稳定性考察、样品准备、IT机房、收样室等多个功能科室。

活性成分以分子或离子形式分散在溶液中，不会经过释放、溶解等过程，因此其吸收不会受到制剂因素的影响。如果该制剂以均匀的溶液形式被摄入体内，且溶液中的活性成分浓度与已上市产品相同，同时无胃肠道转运、吸收和活性成分体内稳定性受影响的辅助剂，一般可以不进行人体生物等效性试验。口服混悬液的活性成分以不溶性颗粒悬浮在液体中，需要经过释放、溶出等过程，因此应进行人体生物等效性试验。而口服乳剂，若乳化技术等因素导致制剂的吸收及体内分布发生变化，则应进行人体生物等效性试验。山东大学淄博生物医药研究院依托山东省药学科学院化学药物研究所等科研院所资源优势。北京药物制剂研究中心

山东大学淄博生物医药研究院药物质量研究中心可提供满足数据合规性要求的质量研究及注册申报等服务。北京药物制剂研究中心

前者考虑到辅料是否会对胃肠道产生刺激，可以通过以往使用经验来判断，对于新辅料则需要进行动物试验和临床验证。后者则可以根据体内生物利用度研究结果进行判断。同时，应该考虑使用某些特殊或过量的辅料是否会导致全身吸收、杂质种类和数量明显不同等安全性问题。对于不同类型的口服制剂，需要关注它们在体内释放吸收的特点，进行研究的内容也有所不同。口服固体普通制剂包括片剂、胶囊剂和颗粒剂等。一般药理学（General Pharmacology）是对主要药效学作用以外进行的大量的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学的研究。北京药物制剂研究中心